| 研究課題/領域番号 |
21H03008
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638)
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| 研究分担者 |
山本 百合恵 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30909924)
福岡 達成 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50793783)
杉本 敦史 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 学外研究員 (80897356)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | スキルス胃癌 / CXCL1 / CXCR2 / 癌関連線維芽細胞 / シグナル阻害剤 |
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| 研究成果の概要 |
スキルス胃癌間質細胞の起源が骨髄間葉系細胞であることが示唆され、また、CXCL1が骨髄間葉系細胞のCXCR2を介して、骨髄間葉系細胞を活性化させることが明らかとなった。この間質構築機序に基づいて、CXCL1/CXCR2シグナル阻害剤作成として、CXCL1に中和活性を有する抗体を3クローン作成し、その中で活性の強いCXCL1抗体クローン （5A-5E11）を確認することが出来た。またそのCXCL1/CXCR2シグナル阻害剤が、マウスのスキルス胃癌を抑制することを確認出来たため、今後のスキルス胃癌治療 薬開発に有望な結果が得られている。
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| 自由記述の分野 |
分子腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スキルス胃癌は、間質組織の増生を伴いながら急速広範に進展し、予後不良な難治性の癌である。このスキルス胃癌の制御は消化器外科医の念願である。スキルス胃癌は、間質組織の増生を伴いながらの増殖進展が特徴的である。本研究により、CXCL1/CXCR2シグナル阻害剤が、スキルス胃癌細胞の癌関連線維芽細胞(CAF)増生を抑制することで、マウスのスキルス胃癌を抑制することを確認出来たため、今後ヒトのスキルス胃癌治療薬開発に有望と考えられ、難治癌に征圧に向けて学術的意義が大きいと考えられる。
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