| 研究課題/領域番号 |
21H03026
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
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| 研究分担者 |
中川 貴之 和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (30303845)
大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ミトコンドリア / GRK2 / 慢性疼痛 |
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| 研究成果の概要 |
慢性痛の成立に対するGタンパク受容体キナーゼ(GRK)2とミトコンドリアの関与について調査した。一次知覚神経においてGRK2が制御する分子（GRK2インタラクトーム）を同定するべく、タンパクリン酸化の網羅的解析を行い、GRK2によりリン酸化される候補タンパクを複数同定した。
疼痛が慢性化するモデルとして、オピオイド誘発性術後慢性痛モデルを開発し、ミトコンドリア機能とGRK2の活性について調査し、双方の機能が変化することを明らかにした。これらの所見から、慢性痛成立時にGRK2活性が変化して細胞内分子の機能に変調をきたすことでミトコンドリアの機能低下が生じている可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
麻酔科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
慢性疼痛は頻度の高い疾患であり、患者の社会的経済的負担は大きい。有効な治療法は確立しておらず、病態メカニズムに則った新しい治療法が必要である。
我々はGRK2の機能に鎮痛作用があること、慢性痛の成立に神経のミトコンドリア機能不全が関与する事を示している。本研究では、慢性痛成立時にGRK2の機能低下とミトコンドリア機能不全の双方が関与することを明らかにした。このことにより、GRK2やミトコンドリアの機能を改善する治療法が慢性疼痛の治療として有効である可能性が示されている。
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