| 研究課題/領域番号 |
21H03063
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | あいち小児保健医療総合センター(臨床研究室) |
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研究代表者 |
鬼頭 浩史 あいち小児保健医療総合センター(臨床研究室), 臨床研究室, 副センター長 (40291174)
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| 研究分担者 |
三島 健一 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40646519)
松下 雅樹 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (60721115)
細野 祥之 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60820363)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 軟骨無形成症 / FGFR3 / 塩酸メクリジン / 骨伸長 |
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| 研究成果の概要 |
作用機序に関する研究では、メクリジンは軟骨細胞内のMAPK経路において、MAP3K3を抑制することを示した。また、MAP3K3とメクリジンのドッキングシミュレーションにより、2つの共結合構造を同定した。In vivo研究では、2mg/kg/dayのメクリジンがACHモデルマウスにおいて最も骨伸長効果を示した。また、メクリジンの長期投与により脊柱管狭窄症がレスキューされ、生存率が改善した。Hypマウスへの投与では、Hypマウスの骨石灰化を促進し、成長軟骨における組織学的構造を改善した。ゼブラフィッシュを用いた研究では、FGFシグナルにより活性化した脊椎や頭蓋骨の骨石灰化をメクリジンは抑制した。
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| 自由記述の分野 |
整形外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
軟骨無形成症（ACH）に対する病態に即した治療薬であるボソリチドが2022年に本邦でも承認され、多くのACH患者に投与されている。しかし連日の皮下注射による長期にわたる投与は小児にとっては負担が大きい。塩酸メクリジンは経口内服剤であり、小児患者における長期投与のコンプライアンスが期待できる。我々は実用化に向け、メクリジンをACH小児に投与する第2相医師主導治験をすでに実施したが、本研究ではメクリジンの分子レベルでのFGFR3に対する抑制作用を明らかにする基礎研究と、モデルマウスを用いた動物実験を組み合わせ、メクリジンによるFGFR3抑制作用に関する基礎的エビデンスを蓄積した。
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