リキッドバイオプシーとAI活用による泌尿器科がん発現トランスポーター分子標的創薬

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H03065
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 安西 尚彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054)
• 研究分担者: 金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024) ; 市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953) ; 大内 基司 獨協医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20409155) ; 川上 英良 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30725338) ; 落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (60192530) ; 坂本 信一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70422235) ; 前田 敏郎 千葉大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80278027) ; 花岡 英紀 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (80361426)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: トランスポーター / 泌尿器科がん / 分子標的創薬 / リキッドバイオプシー / AI

研究実績の概要

本研究は、がん特異的な必須アミノ酸トランスポーターであるLAT1阻害剤の泌尿器科がんへの作用に対する臨床試験実施を視野に、Liquid BiopsyとAIを活用した泌尿器科がん関連トランスポーターの網羅的探索と同定分子を標的とする創薬を行うことを目的としている。メインとする「Liquid Biopsyを活用した網羅的トランスポーター解析」に関しては研究分担者である東京医大の落谷教授の研究室に派遣されている研究協力者である院生の田村が、前年度にに引き続き治療抵抗性前立腺癌患者の血漿からExosomeから抽出したRNAにおけるLAT1発現同定に関し継続的な解析を実施した。「トランスポーター阻害薬適応患者選定のための網羅的分子マーカー同定」に関しては研究分担者の坂本が初年度に取得した患者予後予測因子となりうる網羅的な遺伝子変異候補探索の基盤データのブラッシュアップのために引き続き次世代シークエンサー（NGS）を用いたcfDNAの解析を継続し、昨年度の成果として報告した研究分担者である川上教授（人工知能（AI）医学）の下で齋藤心平氏（研究協力者）が実施したランダム サバイバル フォレスト (RSF) とサバイバル ツリーを用いた機械学習で構築した前立腺がん患者の新しい予後予測モデルの取り組みが最終的にまとまり、論文公表に至り、研究成果の社会への還元が得られた。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The <scp>LAT1</scp> inhibitor <scp>JPH203</scp> suppresses the growth of castration‐resistant prostate cancer through a <scp>CD24</scp>‐mediated mechanism (2024)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ando K, Sakamoto S, Xu M, Yamada Y, Rii J, Kanaoka S, Wei J, Zhao X, Pae S, Kanesaka M, Goto Y, Sazuka T, Imamura Y, Reien Y, Hamaguchi-Suzuki N, Saito S, Hirayama Y, Hashimoto H, Kanai Y, Ichikawa T, Anzai N.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/cas.16191
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preconditioning-Induced Facilitation of Lactate Release from Astrocytes Is Essential for Brain Ischemic Tolerance (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Yuri、Le Ha Pham Ngoc、Hashimoto Hirofumi、Ishii Itsuko、Koizumi Schuichi、Anzai Naohiko
  • 雑誌名: eneuro 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1523/ENEURO.0494-23.2024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cryo-EM structure of P-glycoprotein bound to triple elacridar inhibitor molecules (2024)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi-Suzuki Norie、Adachi Naruhiko、Moriya Toshio、Yasuda Satoshi、Kawasaki Masato、Suzuki Kano、Ogasawara Satoshi、Anzai Naohiko、Senda Toshiya、Murata Takeshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 709 ページ: 149855～149855
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2024.149855
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Copy Number Gain in Androgen Receptors Predicts the Poor Prognosis in Japanese Castration-resistant Prostate Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: SAKAMOTO SHINICHI、ANDO KEISUKE、PAE SANGJON、ZHAO XUE、SAKAI KAZUKO、SATO KODAI、SAITO SHINPEI、YAMADA YASUTAKA、RII JUNRYO、GOTO YUSUKE、SAZUKA TOMOKAZU、IMAMURA YUSUKE、ANZAI NAOHIKO、AKAKURA KOICHIRO、NISHIO KAZUTO、ICHIKAWA TOMOHIKO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 44 ページ: 639～647
  • DOI: 10.21873/anticanres.16853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] L‐type amino acid transporter 1 inhibitor <scp>JPH203</scp> prevents the growth of cabazitaxel‐resistant prostate cancer by inhibiting cyclin‐dependent kinase activity (2024)
  • 著者名/発表者名: Rii Junryo、Sakamoto Shinichi、Mizokami Atsushi、Xu Minhui、Fujimoto Ayumi、Saito Shinpei、Koike Hidekazu、Tamura Takaaki、Arai Takayuki、Yamada Yasutaka、Goto Yusuke、Sazuka Tomokazu、Imamura Yusuke、Suzuki Kazuhiro、Kanai Yoshikatsu、Anzai Naohiko、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 115 ページ: 937～953
  • DOI: 10.1111/cas.16062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Central administered xenin induced Fos expression in nesfatin-1 neurons in rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito Shota、Hashimoto Hirofumi、Wakashin Hidefumi、Ishibane Misaki、Pae Sangjon、Saito Shinpei、Reien Yoshie、Hirayama Yuri、Seo Yoshiteru、Mizushima Takashi、Anzai Naohiko
  • 雑誌名: Brain Research Bulletin 巻: 204 ページ: 110788～110788
  • DOI: 10.1016/j.brainresbull.2023.110788
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysuricemia?A New Concept Encompassing Hyperuricemia and Hypouricemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Otani Naoyuki、Ouchi Motoshi、Mizuta Einosuke、Morita Asuka、Fujita Tomoe、Anzai Naohiko、Hisatome Ichiro
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 11 ページ: 1255～1255
  • DOI: 10.3390/biomedicines11051255
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアミノ酸トランスポーターLAT1選択的阻害薬JPH203を用いた抗腫瘍効果の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 齋藤心平、坂本信一、安藤敬佑、裵祥存、齊藤将太、霊園良恵、平山友里、橋本弘史、Xu Minhui、 金井好克、市川智彦、安西尚彦
  • 学会等名: 第７回黒潮カンファレンス