におい刺激、無刺激が認知、情動ならびに嗅覚機能に及ぼす影響

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H03090
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 三輪 高喜 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20229909)
• 研究分担者: 加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729) ; 志賀 英明 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80436823) ; 中村 有加里 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80769117) ; 石倉 友子 金沢医科大学, 医学部, 助教 (90769118)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 嗅覚障害 / アルツハイマー病 / 嗅覚刺激療法 / MRI / モデルマウス / アミロイド沈着 / 気分障害

研究実績の概要

動物実験として3xTgアルツハイマー病（AD）モデルマウスを使用し、除嗅球を施して行動解析をさらに続けた。ＡＤモデルおよび野生型マウスの両者で、嗅球除去により不安様行動が引き起こされた。モリス水迷路試験による認知テストでは、認知機能がもともと低下しているADマウスにおいて除嗅球による一層の認知機能低下を検出するため、プール周囲の視覚的キューを拡張するなどの処置を行った。その結果、一部の指標において悪化が認められた。また新規物体認識テストにおいても認知低下が確認できた。嗅球除去により、より一層の認知機能低下が起こっていると解釈できる。海馬におけるアミロイド沈着の組織学的検索も行ったところ、除嗅球後半年から1年程度の経過で、沈着がより高濃度化した。嗅覚障害がADや他の認知症状を呈する神経疾患と関連し、そのマーカーとして有用であることが臨床的に繰り返し報告されている。その解釈として、疾患による神経回路の障害が嗅覚同定や嗅覚識別能低下をもたらすと解釈されている。これに対し、先行する嗅覚ロスがAD進行を早める可能性を本研究で打ち出したことになる。
人を対象とする研究では、前年までと同様、嗅覚障害で受診した患者のうち、原因不明の嗅覚障害で同意を得られた患者に対して、嗅覚検査とともにMRIを撮影し、嗅内野、海馬、扁桃体の萎縮の有無をVSRADを用いて測定するとともに嗅球の体積も測定した。VSRADで関心領域の萎縮を示す症例では、認知症センターを受診していただき、認知機能の精査を行った。その結果、嗅覚障害患者のうち、少数ではあるが関心領域の萎縮を認める症例が存在し、その一部に軽度認知障害と診断される症例がいた。嗅覚低下を認める例に対して、市販のキットを用いて嗅覚刺激療法を実施し、嗅覚機能の回復を認める症例がいたが、認知機能との関連についてはいまだ有意な結果が出ていない。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Histological changes in the olfactory bulb and rostral migratory stream due to interruption of olfactory input. (2024)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Miwa T, Shiga H, Sakata H, Shigeta D, Hatta T.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 51 ページ: 517-524
  • DOI: 10.1016/j.anl.2024.01.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of olfactory and gustatory function with memory among community-dwelling independent older adults. (2024)
  • 著者名/発表者名: Makizako H, Nakai Y, Akaida S, Taniguchi Y, Miwa T, Morimoto S.
  • 雑誌名: Ann Geriatr Med Res 巻: 28 ページ: -
  • DOI: 10.4235/agmr.23.0217.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of odor recognition threshold measurement methods in T&T olfactometry: A survey study. (2024)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Komachi T, Maeda Y, Akazawa H, Ogino E, Yoshida A, Okubo K, Miwa T.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 51 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1016/j.anl.2023.07.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嗅覚・味覚低下とフレイル (2024)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 雑誌名: 臨床栄養 巻: 144 ページ: 322-329
• [雑誌論文] Spatiotemporal development of the neuronal accumulation of amyloid precursor protein and the amyloid plaque formation in the brain of 3xTg-AD mice. (2024)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ito T, Yamaki S, Hori Y, Zhou Q, Zhao X, Muramoto S, Yamamoto R, Furuyama T, Sakata-Haga H, Hatta T, Hamaguchi T, Kato N.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 10 ページ: e28821-e28821
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e28821.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory and taste dysfunctions caused by COVID-19: a nationwide study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Miwa T, Mori E, Sekine R, Kimura Y, Kobayashi M, Shiga H, Tsuzuki K, Suzuki M, Kondo K, Suzaki I, Inokuchi G, Aiba T, Chujo K, Yagi-Nakanishi S, Tsukatani T, Nakanishi H, Nishijo M, Iinuma Y, Yokoyama A.
  • 雑誌名: Rhinology 巻: 61 ページ: 552-560
  • DOI: 10.4193/Rhin23.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Position paper on olfactory dysfunction (2023)
  • 著者名/発表者名: Whitcroft KL, Miwa T, Altundag A, Balungwe P, Boscolo-Rizzo P, Douglas R, Enecilla MLB, Fjaeldstad AW, Fornazieri MA, Frasnelli J, Gane S, Gudziol H, Gupta N, Haehner A, Hernandez AK, Holbrook EH, Hopkins C, Hsieh JW, Huart C, Husain S, 他22名
  • 雑誌名: Rhinology 巻: 61 ページ: 1-108
  • DOI: 10.4193/Rhin22.483.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 嗅覚低下とフレイル (2023)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 43 ページ: 591-596
• [雑誌論文] ATF6β Deficiency Elicits Anxiety-like Behavior and Hyperactivity Under Stress Conditions Neurochemical Research (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nguyen DT, Kwankaew N, Sumizono M, Shinoda R, Ishii H, Takarada-Iemata M, Hattori T, Oyadomari S, Kato N, Mori K, Hori O.
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 48 ページ: 2175-2186
  • DOI: 10.1007/s11064-023-03900-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pain-related neuronal ensembles in the primary somatosensory cortex contribute to hyperalgesia and anxiety. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Murata K, Okuda H, Potapenko I, Hori K, Furuyama T, Yamamoto R, Ono M, Kato N, Fukazawa Y, Ozaki N.
  • 雑誌名: iScience. 巻: 20 ページ: 106332-106332
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.106332.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple factors contribute to flight behaviors during fear conditioning. (2023)
  • 著者名/発表者名: Furuyama T, Imayoshi A, Iyobe T, Ono M, Ishikawa T, Ozaki N, Kato N, Yamamoto R.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 13 ページ: 10402-10402
  • DOI: 10.1038/s41598-023-37612-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modified Fear Conditioning for Inducing Flight Behaviors in Mice. (2023)
  • 著者名/発表者名: Furuyama T, Yamamoto R, Kato N, Ono M.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.3791/66266.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 透明化技術による下丘神経細胞の形態の三次元的定量化 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小野宗範、伊藤哲史、山本 亮、古山貴文、八田稔久、加藤伸郎
  • 学会等名: 第129回日本解剖学会総会、全国学術集会
• [学会発表] PROS and CONS of developing a universal olfacotry test for adults? (2023)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 学会等名: Congress of 29th Europian Rhinolic Society, Congress of 40th International Society of Inflammation and Allergy of the Nose and 22nd Congress of the International Rhinologic Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 嗅覚障害 病態に基づく診療アプローチ (2023)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 学会等名: 第124回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総会学術講演会、臨床講演
  • 招待講演
• [学会発表] 嗅覚研究の活仏窮理 嗅覚系の神経基盤 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 学会等名: 第3回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 複数の要因が恐怖条件づけ時の逃避行動発現を調節する (2023)
  • 著者名/発表者名: 山本 亮、古山貴文、今吉彩菜、伊與部都世、小野宗範、加藤伸郎
  • 学会等名: 第46回日本神経科学大会
• [学会発表] マウスの側坐核におけるノイズ提示中のドーパミン変化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 古山貴文、山木幸子、小野宗範、加藤伸郎、山本亮
  • 学会等名: 第46回日本神経科学大会
• [図書] 嗅覚障害 病態に基づく診療アプローチ (2023)
  • 著者名/発表者名: 三輪高喜
  • 総ページ数: 133
  • 出版者: 中西印刷株式会社