ビッグデータによる近視の総合的病態解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H03092
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 辻川 明孝 京都大学, 医学研究科, 教授 (40402846)
• 研究分担者: 池田 華子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20372162) ; 田村 寛 京都大学, 国際高等教育院, 教授 (40418760) ; 長崎 正朗 京都大学, スーパーグローバルコース医学生命系ユニット, 特定教授 (90396862) ; 三宅 正裕 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90812793)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 近視

研究実績の概要

近年、世界的に近視が急増している。中でも、強度な近視の5~10%程度は脈絡膜新生血管や眼球変形により網脈絡膜萎縮を引き起こし失明に至るため、本邦の視 覚障害原因の4位、視力のみで評価した場合には失明原因の1位となっている。強度近視からの失明には遺伝的素因も大きいことが指摘されているが、その機序は特定されていない。申請者は2017年度から2020年度の基盤研究Bで日本人における近視の疫学を明らかにし、最強度近視は通常の強度近視より遺伝的素因が大きい 可能性や、近視発症の機序に機械的張力理論が関与している可能性を指摘した(Ophthalmology, 2020)。
本研究課題では、これらの研究を更に進展・統合し、近視の機序・病態解明を更に進めた。 2023年度は上記の研究の一段の進展がみられた。合計で274例の最強度近視症例について全ゲノム解析と、長浜スタディの数千名の全ゲノム解析結果とのjoint callを終えて、解析作業をすすめ、最強度近視に関連するrare variantを複数同定した。また、常染色体顕性の最強度近視家系の長鎖シーケンスからは、比較的大きな領域の重複が同定されている。これらについてゼブラフィッシュでの検討を進めている。強度近視症例のゲノムワイド関連解析もすすめており、横浜市立大学のデータとのメタ解析を終えて、東北メディカルメガバンクでの再現性確認を行い、学会発表を経て論文作成中である。 近視の疫学についてもこれまでに存在しなかったデータが得られており、学会発表を経て論文投稿中である。今後より一層の研究の進展が期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of Trabeculectomy with Mitomycin C on Longitudinal Changes in the Visual Field in Glaucoma Patients with High Myopia (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Y, Suda K, Akagi T, Ikeda HO, Kameda T, Hasegawa T, Miyake M, Tsujikawa A.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 17 ページ: 2413-2422
  • DOI: 10.2147/OPTH.S415654. eCollection 2023.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TEN-YEAR VISUAL OUTCOME AND CHANGE IN CHORIORETINAL ATROPHY AFTER INTRAVITREAL RANIBIZUMAB FOR MACULAR NEOVASCULARIZATION IN PATHOLOGIC MYOPIA (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakata R, Miyata M, Ooto S, Tamura H, Ueda-Arakawa N, Muraoka Y, Miyake M, Hata M, Takahashi A, Kido A, Numa S, Mori Y, Tsuda K, Uji A, Oishi A, Tsujikawa A.
  • 雑誌名: Retina 巻: 43 ページ: 1863-1871
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000003869.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new polygenic score for refractive error improves detection of children at risk of high myopia but not the prediction of those at risk of myopic macular degeneration (2023)
  • 著者名/発表者名: Clark R, Lee SS, Du R, Wang Y, Kneepkens SCM, Charng J, Huang Y, Hunter ML, Jiang C, Tideman JWL, Melles RB, Klaver CCW, Mackey DA, Williams C, Choquet H, Ohno-Matsui K, Guggenheim JA; CREAM Consortium; UK Biobank Eye and Vision Consortium.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 91 ページ: 104551
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104551.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rare variant analyses across multiethnic cohorts identify novel genes for refractive error. (2023)
  • 著者名/発表者名: Musolf AM, Haarman AEG, Luben RN, Ong JS, Patasova K, Trapero RH, Marsh J, Jain I, Jain R, Wang PZ, Lewis DD, Tedja MS, Iglesias AI, Li H, Cowan CS; Consortium for Refractive Error and Myopia (CREAM, et al.
  • 雑誌名: Commun Biol. 巻: 6 ページ: 6
  • DOI: 10.1038/s42003-022-04323-7.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Genome-wide Meta and Gene Ontology Analysis for High Myopia (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Morino1), Masahiro Miyake1), Akira Meguro2), Masao Nagasaki1,3), Yuki Mori1), Shin-ya Nakao1), Takuro Kamei1), Nao Aisu1), Nobuhisa Mizuki2), Akitaka Tsujikawa
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide Meta and Gene Ontology Analysis for High Myopia (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Morino1), Masahiro Miyake1), Akira Meguro2), Masao Nagasaki1,3), Yuki Mori1), Shin-ya Nakao1), Takuro Kamei1), Nao Aisu1), Nobuhisa Mizuki2), Akitaka Tsujikawa
  • 学会等名: Fujiretina
  • 国際学会