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骨格筋を形成する筋線維は、収縮速度の違いから速筋タイプと遅筋タイプに大別されるが、マウスの速筋中には1-palmitoyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine (16:0-PC)が多く存在し、遅筋中には16:0-PCに加え1-stearoyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine (18:0-PC)も多く存在する。この違いにはアシル基転移酵素LPGAT1が関与する可能性がある。
昨年度までに、骨格筋でLPGAT1を欠損したLPGAT1-cKO(cKO)マウスを作出し、骨格筋において、LPGAT1が18:0-PC生成に大きく貢献していることを明らかにした。また、cKOマウスにおいて1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (18:0-PE)、1-stearoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphoserine (18:0-PS)の著しい減少を認めた。cKOマウスでは、運動継続能力が低下した。本年度、骨格筋より単離した骨格筋細胞におけるミトコンドリア呼吸鎖酵素活性を解析したところ、cKO由来ミトコンドリアにATP産生時の酸素消費量低下が認められた。これら解析によりLPGAT1が骨格筋に含まれるリン脂質性状に影響し、ミトコンドリア機能、運動継続能力の維持に関与することが示唆された。また、cKOマウス骨格筋を摘出し、プロテオミクス解析を実施した。得られたデータについて、Gene Ontology解析を行ったところ、cKOマウスでは、18:0-PC量の減少とともにミトコンドリア呼吸鎖複合体Iを構成するタンパク質の存在量減少することが判明した。
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