研究課題
(1)基礎研究APOP1ノックアウトマウス(ApopKO)と野生型マウスの肝臓組織を使って、シングルセルRNA-seq解析を実施した。その結果、ApopKOの肝臓組織を構成する多くの細胞で自然免疫シグナルが活性化していることが分かった。このメカニズムとしては、ミトコンドリア機能のdysfunctionにより、ミトコンドリアDNAを介した自然免疫が活性化し、抗腫瘍免疫が活性化された可能性について、今後検証する。マウス肝臓組織のRNA抽出し、次世代シーケンス解析したところ、Pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4(PDK4)の発現がApopKO+高脂肪食負荷でのみ発現低下が認められた。また、WTおよびApopKOマウス肝臓のpdk4遺伝子発現をqPCRで確認し、ApopKO+高脂肪食群でpdk4遺伝子発現が有意に低下していることを認め、ApopKOによる発がん抑制メカニズムとして、PDK4の関与が示唆された。(2)臨床研究NAFLD/NASH例で肝生検を行った症例について、遺伝子同意とサンプル取得のある症例 (N=82) でApop-1の遺伝子多型の測定を行った。NAFLD/NASH ではApop-1のMinor alleleを有する例では脂肪化の程度や合併率が高い傾向にあった。また線維化マーカーは高値で血小板は低値であり、その傾向は男性症例で強く、Apo-1の遺伝子多型がNAFLD/NASHの発症や進展に関連する可能性が示唆された。NASHの病態にはインスリン抵抗性が関わっているが、96名の肝がん患者を含む267名の肝疾患患者を対象として、サルコペニアと生命予後との関係を検討し、サルコペニアのスクリーニング指標であるSARC-Fが1以上であることと生命予後との間に関連が認められる可能性を示した。
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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