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2022 年度 実績報告書

臨床応用を志向した自律型エピジェネティクス解析の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21H03550
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

金子 修三  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10777006)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードエピジェネティックス / ドライバー遺伝子 / 肺がん / スーパーエンハンサー / 構造多型
研究実績の概要

生命科学を理解するうえでのエピジェネティクス学問は、例えば細胞タイプ特異的な違いを駆動する微妙な制御プログラムや可塑性を理解するために必要不可欠である。エピジェネティクス領域においても、ENCODEやIHECなど大規模データベース構築事業が進展し、その重要性は世界的に認知されている。一方、依然発展途上の理由として現在の解析技術の限界が挙げられる。特に臨床応用や創薬を志向したChIP-seq解析およびHi-C解析では、クロマチン複合体を単離できる検体量に制限があることと、ノイズによるfalse positiveな結果の混入など様々な問題が顕在化しており、世界的に見ても技術革新及び新規解析手法の確立が待たれる分野であった。当該年度においては、自律型エピジェネティクス解析の確立を目的として、臨床検体を用いたChIP-seq解析、Hi-C解析そしてPacBio社のロングリードシーケンス解析を行った。これらの統合解析を行った結果、特定の領域に多くのドライバー変異が存在することを見出した。これらの結果の一部の成果を論文としてまとめた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臨床検体を用いたChIP-seq解析、Hi-C解析そしてPacBio社のロングリードシーケンス解析は既に実施済みであり、その結果の一部は既に論文として報告している。これらの技術は、1細胞解析技術に応用する際の礎となっており、今までのノウハウを活かすことが出来るため、良好な結果を得たと判断いたしている。以上の理由から、当初予定されていた研究計画と照らし合わせて、おおむね順調に進展していると判断している。

今後の研究の推進方策

今後の研究展開としては、得られたエピジェネティック解析を空間情報を保持した状態で1細胞レベル解析に展開し創薬開発などに応用する予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Analysis of super-enhancer using machine learning and its application to medical biology2023

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Ryuji、Takasawa Ken、Shinkai Norio、Machino Hidenori、Kouno Nobuji、Asada Ken、Komatsu Masaaki、Kaneko Syuzo
    • 雑誌名

      Briefings in Bioinformatics

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1093/bib/bbad107

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Application of non-negative matrix factorization in oncology: one approach for establishing precision medicine2022

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Ryuji、Takasawa Ken、Machino Hidenori、Kobayashi Kazuma、Takahashi Satoshi、Bolatkan Amina、Shinkai Norio、Sakai Akira、Aoyama Rina、Yamada Masayoshi、Asada Ken、Komatsu Masaaki、Okamoto Koji、Kameoka Hirokazu、Kaneko Syuzo
    • 雑誌名

      Briefings in Bioinformatics

      巻: 23 ページ: -

    • DOI

      10.1093/bib/bbac246

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Introducing AI to the molecular tumor board: one direction toward the establishment of precision medicine using large-scale cancer clinical and biological information2022

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Ryuji、Koyama Takafumi、Kouno Nobuji、Yasuda Tomohiro、Yui Shuntaro、Sudo Kazuki、Hirata Makoto、Sunami Kuniko、Kubo Takashi、Takasawa Ken、Takahashi Satoshi、Machino Hidenori、Kobayashi Kazuma、Asada Ken、Komatsu Masaaki、Kaneko Syuzo、Yatabe Yasushi、Yamamoto Noboru
    • 雑誌名

      Experimental Hematology & Oncology

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s40164-022-00333-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Histone Methyltransferase SETD8 Regulates the Expression of Tumor Suppressor Genes via H4K20 Methylation and the p53 Signaling Pathway in Endometrial Cancer Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kukita A、Sone K、Kaneko S、Kawakami E、Oki S、Kojima M、Wada M、Toyohara Y、Takahashi Y、Inoue F、Tanimoto S、Taguchi A、Fukuda T、Miyamoto Y、Tanikawa M、Mori-Uchino M、Tsuruga T、Iriyama T、Matsumoto Y、Nagasaka K、Wada-Hiraike O、Oda K、Hamamoto R、Osuga Y
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 ページ: 5367~5367

    • DOI

      10.3390/cancers14215367

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repression of the PRELP gene is relieved by histone deacetylase inhibitors through acetylation of histone H2B lysine 5 in bladder cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Shozu Kanto、Kaneko Syuzo、Shinkai Norio、Dozen Ai、Kosuge Hirofumi、Nakakido Makoto、Machino Hidenori、Takasawa Ken、Asada Ken、Komatsu Masaaki、Tsumoto Kouhei、Ohnuma Shin-Ichi、Hamamoto Ryuji
    • 雑誌名

      Clinical Epigenetics

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s13148-022-01370-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumor Suppressive Role of the PRELP Gene in Ovarian Clear Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Dozen Ai、Shozu Kanto、Shinkai Norio、Ikawa Noriko、Aoyama Rina、Machino Hidenori、Asada Ken、Yoshida Hiroshi、Kato Tomoyasu、Hamamoto Ryuji、Kaneko Syuzo、Komatsu Masaaki
    • 雑誌名

      Journal of Personalized Medicine

      巻: 12 ページ: 1999~1999

    • DOI

      10.3390/jpm12121999

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Emerging approaches to the identification of driver mutations in lung cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Syuzo Kaneko and Ryuji Hamamoto
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Integrated analysis of ChIP-seq and whole-genome sequencing in lung cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Syuzo Kaneko and Ryuji Hamamoto
    • 学会等名
      第4回日本メディカルAI学会
  • [備考] 医療AI研究開発分野 研究室の紹介

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/molecular_modification_and_cancer_biology/index.html

  • [備考] 2022年研究論文刊行成果

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/molecular_modification_and_cancer_biology/paper/131/20170908150849.html

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公開日: 2023-12-25  

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