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2023 年度 実績報告書

臨床応用を志向した自律型エピジェネティクス解析の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21H03550
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

金子 修三  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10777006)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードオミックス解析 / エピジェネティックス / 自動化
研究実績の概要

エピジェネティクスは、生命科学を理解するうえで不可欠な学問分野であり、細胞タイプ特異的な違いを駆動する微妙な制御プログラムや可塑性を理解するために重要である。一方で、エピジェネティクス研究は依然として発展途上であり、現在の解析技術の限界が課題となっている。特に臨床応用や創薬を志向したChIP-seq解析およびHi-C解析においては、以下のような問題が顕在化している。まず、クロマチン複合体を単離できる検体量が限られており、十分な解析を行うことが難しい点がある。さらに、ノイズの影響により誤ったポジティブ結果が混入し、解析結果の信頼性が低下することも課題である。これらの課題に対する技術革新および新規解析手法の確立が求められている。当該年度においては、昨年度に実施した臨床検体を用いたChIP-seq解析、Hi-C解析、そしてPacBio社のロングリードシーケンスの統合解析を重点的に行い、複数の論文としてまとめた。これにより、クロマチン構造と遺伝子発現の関係を明らかにするためのデータを取得し、ロングリードシーケンス技術を用いてゲノムの複雑な領域や構造変異の詳細な解析を行った。さらに、自律型学習モデルの構築に向けて、ChIP-seqおよびHi-C実験プロトコルにおいて重要な細胞核の可視化データをリアルタイムで取得することができるか検討した。これにより、実験プロトコルの最適化とデータの再現性向上を目指していく。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Advances in cancer DNA methylation analysis with methPLIER: use of non-negative matrix factorization and knowledge-based constraints to enhance biological interpretability2024

    • 著者名/発表者名
      Takasawa Ken、Asada Ken、Kaneko Syuzo et al.
    • 雑誌名

      Experimental & Molecular Medicine

      巻: 56 ページ: 646~655

    • DOI

      10.1038/s12276-024-01173-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway2023

    • 著者名/発表者名
      Ohata Hirokazu、Shiokawa Daisuke、Sakai Hiroaki、Kanda Yusuke、Okimoto Yoshie、Kaneko Syuzo、Hamamoto Ryuji、Nakagama Hitoshi、Okamoto Koji
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 ページ: 112519~112519

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112519

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrative analysis reveals early epigenetic alterations in high-grade serous ovarian carcinomas2023

    • 著者名/発表者名
      Machino Hidenori、Dozen Ai、Konaka Mariko、Komatsu Masaaki、Nakamura Kohei、Ikawa Noriko、Shozu Kanto、Asada Ken、Kaneko Syuzo、Yoshida Hiroshi、Kato Tomoyasu、Nakayama Kentaro、Saloura Vassiliki、Kyo Satoru、Hamamoto Ryuji
    • 雑誌名

      Experimental & Molecular Medicine

      巻: 55 ページ: 2205~2219

    • DOI

      10.1038/s12276-023-01090-1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of telomere maintenance gene variations related to lung adenocarcinoma risk by genome‐wide association and whole genome sequencing analyses2023

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi Kouya、Takahashi Atsushi、Momozawa Yukihide、Daigo Yataro、Kaneko Syuzo et al.
    • 雑誌名

      Cancer Communications

      巻: 44 ページ: 287~293

    • DOI

      10.1002/cac2.12498

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ゲノムコピー数異常を指標とした創薬標的予測モデルの構築2023

    • 著者名/発表者名
      金子修三、浜本隆二
    • 学会等名
      第5回日本メディカルAI学会学術集会
  • [学会発表] ゲノムコピー数異常を指標とした創薬標的予測モデルの構築に向けた試み2023

    • 著者名/発表者名
      金子修三、浜本隆二
    • 学会等名
      第82回 日本癌学会学術総会
  • [備考] 2023年研究論文刊行成果

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/molecular_modification_and_cancer_biology/paper/132/20230418184713.html

  • [備考] 医療AI研究開発分野 研究室の紹介

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/molecular_modification_and_cancer_biology/index.html

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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