研究課題
本研究では、ヘルペスウイルス由来腫瘍溶解性ウイルス（oHSV）の腫瘍選択性機構とそのキャリア細胞としてヒト間葉系幹細胞（hMSC）を用いた併用した革新的治療法の分子機序の解明を目的として、がん免疫微小環境を再現したオルガノイド培養系を開発し、その遺伝子発現の変化やウイルス-細胞間相互作用を解析する。今年度は、これまでに開発したがん3D培養モデルとhMSCの共培養系を用いて、既に開発済みのoHSV搭載hMSCs（oHSV-hMSCs）の特性解析を進め、oHSV-hMSCのがん3Dモデルにおけるウイルス動態、それによって惹起されるウイルス-細胞間相互作用の変化を解析することを目的としていた。まず前年度までに解明した各ヒト組織由来hMSCsの腫瘍に対する遊走性の差異が何に由来するか調べるために、がん3D培養モデルとhMSCの共培養系におけるhMSCの遺伝子発現解析を行なった。同解析により、腫瘍に対する遊走性が高い骨髄由来hMSCsに特徴的な遺伝子発現・活性化されたシグナル経路を同定することに成功した。次に、各ヒト組織由来MSCsを用いたoHSV-hMSCsを作製し、その腫瘍殺傷性をがん2D培養モデルにて比較した。加えて、がん３D培養モデルとoHSV-hMSCsの共培養系の開発を行い、oHSV-hMSCsの動態・腫瘍殺傷性を解析した。その結果、oHSV単独感染と比較し、oHSV-hMSCsにおいてはoHSVの急速な感染拡大が認められ、殺傷能力も非常に高いことが明らかとなった。また組織間によってoHSVの感染拡大・腫瘍殺傷性が異なることがわかった。以上の成果は、oHSVのキャリア細胞選択におけるhMSC由来組織の重要性を示唆しており、今後oHSV-hMSCsの臨床応用を進める上で、治療効果の増強やプロセス開発に貢献することが期待される。
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2023 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)
Molecular Therapy - Methods & Clinical Development
巻: 30 ページ: 333～349
10.1016/j.omtm.2023.07.005
