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2021 年度 実績報告書

細胞の不均一性から読み解く空間情報コードの解析

研究課題

研究課題/領域番号 21H04759
研究機関東京大学

研究代表者

黒田 真也  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (50273850)

研究期間 (年度) 2021-04-05 – 2024-03-31
キーワードゾネーション / トランスオミクス / 1細胞
研究実績の概要

研究代表者らの1細胞レベルで情報理論の解析により、細胞間の不均一性は逆に情報として利用され組織の正確な応答制御を可能としていることが明らかとなった(1細胞レベルの情報コード)。一方、組織内では同じ細胞であっても局在に応じて異なった応答を示す(ゾネーション)。例えば、肝臓では、門脈から中心静脈へ至る順に空間的に3つの機能的ゾーンに区分けされ、門脈周囲ではグルコース合成が、中心静脈周囲では解糖系が主要な細胞応答である。このような組織内局在による応答の違いは空間的細胞間不均一性とみなすことができるが、その不均一性や空間的配置が情報伝達の正確性にどのように寄与するのかは不明である。本研究では、これまで別々に解析されてきた1細胞レベルの情報コードと、ゾネーションを組み合わせることにより、ゾネーションによる細胞間不均一性を利用した情報処理の最適性を明らかにする。
本年度は、トランスオミクスネットワークの入出力データセットとして、飢餓時の時系列データを取得した。このデータにより入力と出力のデータが取得できた。野生型マウスと肥満モデルマウス(ob/obマウス)について、自由摂食状態から飢餓処理を行い、0, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24時間後の肝臓をサンプリングした。サンプリングした肝臓から、メタボローム、リピドーム、プロテオーム、リン酸化プロテオーム、トランスクリプトームの計測を行った。その結果、飢餓時マウスのメタボロームは多彩な変動を示した。このような変化は他の階層でも計測されており、現在各階層のデータを説明する特徴量を抽出し、それらを用いてデータの説明を試みている。
また、タンパク質間相互作用も組み込んだトランスオミクスネットワークの構築手法の開発に成功した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り進んでいる。

今後の研究の推進方策

飢餓時の時系列データが取得できたので、飢餓時の時系列トランスオミクスネットワークを構築する。コントロールとしてゾネーションを考慮しないトランスオミクスネットワークを構築する。次にゾネーションのネットワークを構築して比較することにより、生体恒常性においてゾネーションがはたす機能的役割を明らかにする。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Optogenetic decoding of Akt2-regulated metabolic signaling pathways in skeletal muscle cells using transomics analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Genki、Kokaji Toshiya、Kawata Kentaro、Sekine Yuka、Suzuki Yutaka、Soga Tomoyoshi、Ueda Yoshibumi、Endo Mizuki、Kuroda Shinya、Ozawa Takeaki
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 16 ページ: 773

    • DOI

      10.1126/scisignal.abn0782

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Features extracted using tensor decomposition reflect the biological features of the temporal patterns of human blood multimodal metabolome2023

    • 著者名/発表者名
      Fujita Suguru、Karasawa Yasuaki、Hironaka Ken-ichi、Taguchi Y.-h.、Kuroda Shinya
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 ページ: e0281594

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0281594

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trans-omics analysis of insulin action reveals a cell growth subnetwork which co-regulates anabolic processes2022

    • 著者名/発表者名
      Terakawa Akira、Hu Yanhui、Kokaji Toshiya、Yugi Katsuyuki、Morita Keigo、Ohno Satoshi、Pan Yifei、Bai Yunfan、Parkhitko Andrey A.、Ni Xiaochun、Asara John M.、Bulyk Martha L.、Perrimon Norbert、Kuroda Shinya
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 ページ: 104231

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104231

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Quantitative metabolic fluxes regulated by trans-omic networks2022

    • 著者名/発表者名
      Ohno Satoshi、Uematsu Saori、Kuroda Shinya
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 479 ページ: 787~804

    • DOI

      10.1042/BCJ20210596

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multi-omics-based label-free metabolic flux inference reveals obesity-associated dysregulatory mechanisms in liver glucose metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Uematsu Saori、Ohno Satoshi、Tanaka Kaori Y.、Hatano Atsushi、Kokaji Toshiya、Ito Yuki、Kubota Hiroyuki、Hironaka Ken-ichi、Suzuki Yutaka、Matsumoto Masaki、Nakayama Keiichi I.、Hirayama Akiyoshi、Soga Tomoyoshi、Kuroda Shinya
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 ページ: 103787

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.103787

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Transomic network analysis of glucose metabolism and its dysfunction associated with obesity2022

    • 著者名/発表者名
      Shinya Kuroda
    • 学会等名
      The 21th International Conference on Systems Biology (ICSB) 2022
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The roles of inter- and intra-cellular variations in cellular information transfer2022

    • 著者名/発表者名
      Shinya Kuroda
    • 学会等名
      Workshop on Non-equilibrium Phenomena in Physics and Biology (NE-PB2022)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Systems Biology of Insulin Action2022

    • 著者名/発表者名
      Shinya Kuroda
    • 学会等名
      Biomedical Mathematics Online Colloquium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ストラクチャオーム/ structurome オミクスワイドのタンパク質立体構造(ストラクチャオーム)に向けて Toward an omics-wide protein structure (structurome)2022

    • 著者名/発表者名
      黒田 真也
    • 学会等名
      第45回 日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋のシステムバイオロジー:代謝トランスオミクスと情報誌論解析2022

    • 著者名/発表者名
      黒田 真也
    • 学会等名
      第9回骨格筋生物学研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] インスリン作用のトランスオミクスネットワーク2021

    • 著者名/発表者名
      黒田 真也
    • 学会等名
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] トランスオミクスによる肝臓での糖応答システムの解析2021

    • 著者名/発表者名
      黒田 真也
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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