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2023 年度 実績報告書

医薬品の連続生産の実現に向けた革新的シミュレーション技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H04870
研究機関東京大学

研究代表者

酒井 幹夫  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (00391342)

研究分担者 出町 和之  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (00292764)
森 隆昌  法政大学, 生命科学部, 教授 (20345929)
綱澤 有輝  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 地質調査総合センター, 研究員 (80803923)
研究期間 (年度) 2021-04-05 – 2025-03-31
キーワード離散要素法 / 妥当性確認 / Validation / 固体-流体連成問題 / DEM-CFD法 / ロータリー式打錠機 / 医薬品
研究実績の概要

医薬品の製造において連続生産の導入が注目されている。これまでの連続生産の研究は実験やプロセス設計を中心になされてきた。現在、連続生産の対象となる医薬品は少ないため、医薬品の連続生産を実現するために精緻なコンピュータシミュレーションの導入が期待されている。本研究では、固形製剤を対象とし、数値シミュレーションに関する研究を行う。本研究で対象とする連続生産は、固体粒子と流体が複雑に相互作用するマルチフィジックス問題である。このようなマルチフィジックス問題の数値シミュレーションを実行するために、研究者代表者のグループで独自開発したFlexible Euler-Lagrange method with an implicit algorithm (FELMI)コードを用いて研究を進めた。2023年度の研究実績は、(1)固気混相流を対象とした縮約モデルの開発および(2)FELMIを用いたロータリー式打錠機の数値シミュレーションである。(1)固気混相流を対象とした縮約モデルの開発では、人工知能(radial-basis function (RBF)およびlong-short term memory (LSTM) neural network)を使用した。本縮約モデルにより、固気二相流の現象を効率よく再現できることを示した。(2)FELMIを用いたロータリー式打錠機の数値シミュレーションでは、粉末を金型に充填する際の吸引効果の考察を行った。なお、既存の数値シミュレーションでは、ロータリー式打錠機のような下杵(境界条件)が動いた状態で、固体粒子と流体が流動する現象を模擬することが技術的に困難であったが、FELMIでは符号付距離関数と埋込境界法を組み合わせて境界を模擬しているため、このような既存技術で困難な体系を容易に模擬することができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究者代表者のグループで独自開発したFlexible Euler-Lagrange method with an implicit algorithm (FELMI)コードをベースにして、固形製剤の連続生産の数値シ ミュレーションに関する要素技術の開発を行うとともに、開発したモデルの妥当性確認を行った。固気混相流を対象とした縮約モデルも開発し、本縮約モデルにより固気二相流の現象を効率よく再現できることを示した。本年度の研究成果の論文が権威ある国際学術雑誌に出版できた他、国内外の学会において多数の招待講演の機会が与えられた。このようなことから、研究成果が国際的に認めたと判断している。総合的にみて研究はおおむね順調に進展していると考えている。

今後の研究の推進方策

引き続き、医薬品の連続生産を対象とした数値シミュレーションに関する研究を行う。その際、研究代表者のグループで開発した、DEM粗視化モデル、非球形粒子モデル、数値計算安定化手法などを組み合わせた数値シミュレーションを実行し、高い安定性で実現象をよく再現できることを示す。連続生産を対象としたサロゲートモデルの開発に関する研究も行いたい。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 8件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] On Fostering Predictions in Data-Driven Reduced Order Model for Eulerian?Lagrangian Simulations: Decision of Sufficient Training Data2024

    • 著者名/発表者名
      Yang Kai-en、Li Shuo、Duan Guangtao、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Journal of Chemical Engineering of Japan

      巻: 57 ページ: 2316155

    • DOI

      10.1080/00219592.2024.2316155

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] On reduced-order modeling of gas?solid flows using deep learning2024

    • 著者名/発表者名
      Li Shuo、Duan Guangtao、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Physics of Fluids

      巻: 36 ページ: 033340

    • DOI

      10.1063/5.0193480

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation study on a coarse-grained DEM-CFD simulation in a bead mill2024

    • 著者名/発表者名
      Tsunazawa Yuki、Soma Nobukazu、Iijima Motoyuki、Tatami Junich、Mori Takamasa、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Powder Technology

      巻: 440 ページ: 119743

    • DOI

      10.1016/j.powtec.2024.119743

    • 査読あり
  • [雑誌論文] On POD-based modal analysis in simulations of granular flows2023

    • 著者名/発表者名
      Li Shuo、Duan Guangtao、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Powder Technology

      巻: 413 ページ: 118058

    • DOI

      10.1016/j.powtec.2022.118058

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DEM simulations in nuclear engineering: a review of recent progress2023

    • 著者名/発表者名
      Li Rui、Duan Guangtao、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Science and Technology

      巻: 61 ページ: 285~306

    • DOI

      10.1080/00223131.2023.2231969

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Large-Scale Discrete Element Modeling for a Gas?Solid?Liquid Flow System2023

    • 著者名/発表者名
      Li Rui、Duan Guangtao、Yamada Daisuke、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Industrial & Engineering Chemistry Research

      巻: 62 ページ: 17008~17018

    • DOI

      10.1021/acs.iecr.3c01511

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerical study on the elucidation of powder mixing mechanism in a container blender2023

    • 著者名/発表者名
      Shi Qi、Sakai Mikio
    • 雑誌名

      Advanced Powder Technology

      巻: 34 ページ: 104231~104231

    • DOI

      10.1016/j.apt.2023.104231

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 粒子分離プロセスの高度化に資する粒子流体連成シミュレーション技術2023

    • 著者名/発表者名
      綱澤有輝, 酒井幹夫
    • 雑誌名

      分離技術

      巻: 53 ページ: 401-407

    • 査読あり
  • [学会発表] Data-driven reduced-order modeling for parameterized multiphase flows in a spouted bed2023

    • 著者名/発表者名
      Shuo Li, Guangtao Duan, Mikio Sakai
    • 学会等名
      11th International Conference on Multiphase Flow
    • 国際学会
  • [学会発表] On digital twin for a powder process2023

    • 著者名/発表者名
      Mikio Sakai
    • 学会等名
      International Powder and Nanotechnology Forum 2023
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of a coarse-grained DEM incorporating non-spherical particle shape effects2023

    • 著者名/発表者名
      Putri Mustika Widartiningsih, Toshiki Imatani, Yoshiharu Tsugeno, Mikio Sakai
    • 学会等名
      International Powder and Nanotechnology Forum 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] On a simulation-based digital twin towards the realization of smart manufacturing in the powder industry2023

    • 著者名/発表者名
      Mikio Sakai
    • 学会等名
      The Asian Pacific Confederation of Chemical Engineering (APCChE) 2023
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] What technologies are essential in development of the DEM-based digital twin?2023

    • 著者名/発表者名
      Mikio Sakai
    • 学会等名
      9th International Conference on Discrete Element Methods (DEM9)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A graph neural network based surrogate model for granular flows with complex boundary geometries2023

    • 著者名/発表者名
      Shuo Li, Guangtao Duan, Mikio Sakai
    • 学会等名
      9th International Conference on Discrete Element Methods (DEM9)
    • 国際学会
  • [学会発表] What is necessary for the realization of a simulation-based digital twin in a powder process?2023

    • 著者名/発表者名
      Mikio Sakai
    • 学会等名
      4th International Powder Technology Conference and Exhibition Indonesia 2023 (ICePTi 2023)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 粉体プロセスのデジタルツイン構築のための革新的数値シミュレーションモデルの開発と産業応用2023

    • 著者名/発表者名
      酒井幹夫
    • 学会等名
      日本セラミックス協会 第36回秋季シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 改良型 DEM 粗視化モデルによる固気二相流シミュレーション2023

    • 著者名/発表者名
      山田大輔、柘野善治、森勇稀、河野孝志、伏見千尋、酒井幹夫
    • 学会等名
      粉体工学会2023年春期研究発表会
  • [学会発表] 粉末金型充填における気体の影響評価のための数値シミュレーション2023

    • 著者名/発表者名
      今谷俊貴, 酒井幹夫
    • 学会等名
      粉体工学会2023年春期研究発表会
  • [学会発表] Numerical study on powder die filling in a rotary tablet press2023

    • 著者名/発表者名
      Arata Hashimoto, Mikio Sakai
    • 学会等名
      International Workshop and Symposium Energy-X
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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