• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2021 年度 実績報告書

歯周炎関連細菌誘導性インフラマソーム活性化によるリウマチ関節炎増悪化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21J00572
研究機関東京大学

研究代表者

岡野 徳壽  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2021-04-28 – 2024-03-31
キーワードリウマチ / インフラマソーム / 関節炎 / 細胞死 / 歯周炎関連細菌
研究実績の概要

歯周炎患者が自己免疫疾患を併発しやすいとされる報告は数多く存在する。しかし、本当に歯周炎によって自己免疫疾患か惹起されているの か、という疑問については長年議論されてきたが、未だにその関連を決定づける確固たるエビデンスは見つかっていない。先行研究では、Porphyromonas gingivalis(Pg)が関節炎の増悪化の原因となることを報告しているが、その詳しい増悪化メカニズムは不明である。
本研究では、Pgなどの歯周炎関連細菌が引き起こすNLRP3インフラ マソーム活性化が直接的な原因となって自己免疫疾患の一つである関節リウマチの増悪化を惹起しているのか詳細に解析し、その増悪化メカニ ズム解明のために重要な宿主および細菌因子の同定を目的とする。
申請者は当初の目的の通り、歯周炎関連細菌が引き起こす自己免疫疾患増悪化機構の解明を行ってきた。3種類の歯周炎関連細菌(Porphyromonas gingivali、Fusobacterium nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans)に着目し現在も解析を進めている。中でもAggregatibacter actinomycetemcomitans(Aa)については著しい進捗があった。まず申請者はAa が引き起こす関節炎増悪化にはマクロファージ内におけるCaspase-11依存的なインフラマソームの活性化が重要であることを見出した。また、AaはCD11bを介してマクロファージ内へと侵入し、細胞内リソソームによって分解されることも証明した。これらの研究成果をまとめて国際学術誌に投稿中である。さらにAa感染による関節炎増悪化を抑制する薬剤を3種類(ポリミキシンB、クロロキン、抗CD11b中和抗体)発見し、今後実用化に向けて進めていく予定である。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Administration Induces Gestational Obesity, Alters Gene Expression in the Liver and Brown Adipose Tissue in Pregnant Mice, and Causes Underweight in Fetuses2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Hatasa M, Ohsugi Y, Tsuchiya Y, Liu A, Niimi H, Morita K, Shimohira T, Sasaki N, Maekawa S, Shiba T, Hirota T, Okano T, Hirose A, Ib Ri, Noritake K, Tomiga Y, Nitta H, Suzuki T, Takahashi H, Miyasaka N, Iwata T, and Katagiri S
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 11 ページ: 745117

    • DOI

      10.3389/fcimb.2021.745117

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of low oxygen concentration on activation of inflammation by Helicobacter pylori2021

    • 著者名/発表者名
      Adiza Abass, Tokuju Okano, Kotchakorn Boonyaleka, RyoKinoshita-Daitoku, Shoji Yamaoka, Hiroshi Ashida, Toshihiko Suzuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 560 ページ: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.123

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi