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2022 年度 実績報告書

胚動脈血管内皮細胞が飛び出して造血幹細胞に分化する仕組みの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21J11172
研究機関筑波大学

研究代表者

玉置 隼也  筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2021-04-28 – 2023-03-31
キーワード造血幹細胞 / LSD1 / ヒストン脱メチル化 / エピジェネティクス / ゼブラフィッシュ
研究実績の概要

本研究は、胚動脈血管内皮細胞から分化する造血幹細胞の発生過程を解明することを目的として行った。具体的には、ヒストンの脱メチル化酵素であるLSD1/KDM1Aの変異体ゼブラフィッシュの解析を行い、造血幹細胞の発生過程におけるLSD1/KDM1Aの役割の解明を目指した。本年度は、標的遺伝子の同定に成功した前年度の成果を踏まえ、LSD1/KDM1Aの作用メカニズムを解明した。
LSD1/KDM1Aの作用メカニズム解明には、LSD1/KDM1Aと協働する因子の特定とその機能の解明が不可欠であると考えた。そこで、候補遺伝子のノックアウトゼブラフィッシュ系統をCrispr-Cas9システムを用いて樹立し解析を行った。しかし、これらの遺伝子のノックアウトでは有意な造血肝細胞の減少は観察されなかった。そこで、これらの系統を掛け合わせたところ、LSD1/KDM1Aの変異体と同等の表現型を示す遺伝子ノックアウトの組み合わせが見つかり、LSD1/KDM1Aの造血幹細胞発生における協働因子が示唆されることとなった。興味深いことに、この結果は過去のマウスの報告とは一致しない部分を含んでおり、この違いを解析することで造血幹細胞発生の進化的に重要な側面にも迫る可能性があると考えられる。
本研究の成果は、造血幹細胞の発生過程を解明する上で重要な知見を提供し、将来的には造血幹細胞を治療に利用するための基盤技術の開発につながると期待される。また、LSD1/KDM1Aと協働する因子の同定や、他の動物種との比較により、造血幹細胞発生の進化的な側面にも貢献することができると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 その他

すべて 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [学会発表] ゼブラフィッシュ造血幹・前駆細胞発生におけるヒストン脱メチル化酵素LSD1/KDM1Aの2つの機能2022

    • 著者名/発表者名
      玉置隼也, 小林麻己人
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
  • [学会発表] Development pf hematopoietic stem and progenitor cells are controlled by LSD1/KDM1A histone demethylase in two days2022

    • 著者名/発表者名
      Junya Tamaoki, Makoto Kobayashi
    • 学会等名
      第28回小型魚類研究会
  • [備考] 筑波大学 医学医療系 生命医科学域 分子発生生物学研究室

    • URL

      https://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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