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2021 年度 実施状況報告書

内因性ドパミンの賦活によるパーキンソン病の治療効果を予測する神経心理学的背景

研究課題

研究課題/領域番号 21K03075
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

村上 秀友  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60384476)

研究分担者 大本 周作  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30773410)
梅原 淳  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70649491)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2026-03-31
キーワードパーキンソン病 / ドパミン / 前頭葉機能 / 遂行機能 / パーキンソニズム / 行動促進系
研究実績の概要

2021年度に、1) Parkinson病(PD)患者に対するMAO-B阻害薬の単剤投与による運動症状の改善率と各種の認知機能検査の成績との関連性、2) PD患者の行動抑制系/促進系と関連する臨床症状、について検討した。
1)では未投薬のPD患者にMAO-B阻害薬単剤(M群;27例)または非MAO-B阻害薬(NM群;14例)で治療を開始し、症状と薬剤の用量が安定した時期に運動症状(MDS-UPDRS part III)を評価した。両群で運動症状の改善率と認知機能の各スコアとの関連性をSpearmanの相関係数で比較した。その結果、M群でのみ運動症状の改善率とFABとの有意な相関 (r=0.631、p<0.001)がみられ、重回帰分析ではFABが運動症状の改善率と有意な関連(β=0.444、p=0.027)を示した。良好な前頭葉機能がMAO-B阻害薬による運動症状の大きな改善を予測し、内因性ドパミンの活性の高さを示唆していると考えられる。本検討結果について2022年5月の日本神経学会学術大会で発表し、論文投稿を予定している。
2)では28例の未投薬のPD患者に行動抑制/促進系質問票(BIS/BAS questionnaire)と各種の臨床症状の評価を行った。その結果、BISは認知機能(Mini Mental State Examination; r=0.505、p=0.006)と、BASはパーキンソニズム(MDS-UPDRS part III; r=-0.467、p=0.012)や線条体のドパミンニューロンの変性(123I-Ioflupane SPECTの左線条体についてのSBR; r=0.398、p=0.040)と関連していた。これらのことから行動促進系がドパミン作動性であるとの知見が得られた。本検討結果について2022年4月のAmerican Academy of Neurology Annual Meetingで発表する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新型コロナウイルス感染症の蔓延のため、急を要しない疾患の患者の病院受診や入院精査が控えられた影響で本研究の対象となるパーキンソン病患者の確保が困難となったため。

今後の研究の推進方策

ドパミンが関与している神経心理機能には辺縁系が司る感情や情動などの機能も存在する。そのため、今後はこれらの機能や体液などのバイオマーカーにも注目して検討を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染症の蔓延により、本来の医療活動が制限された結果、対象患者数が少なくとどまったため、各種検査の実施が困難になったため。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Face pareidolia is associated with right striatal dysfunction in drug-na?ve patients with Parkinson’s disease2021

    • 著者名/発表者名
      Murakami Hidetomo、Shiraishi Tomotaka、Umehara Tadashi、Omoto Shusaku、Takahashi Maki、Motegi Haruhiko、Maku Takahiro、Sato Takeo、Takatsu Hiroki、Komatsu Teppei、Bono Keiko、Sakai Kenichiro、Mitsumura Hidetaka、Iguchi Yasuyuki
    • 雑誌名

      Neurological Sciences

      巻: 42 ページ: 5327~5334

    • DOI

      10.1007/s10072-021-05238-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mini Review: Correlations of Cognitive Domains With Cerebrospinal Fluid α-Synuclein Levels in Patients With Parkinson's Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Murakami Hidetomo、Ono Kenjiro、Shiraishi Tomotaka、Umehara Tadashi、Omoto Shusaku、Iguchi Yasuyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 12 ページ: 616357

    • DOI

      10.3389/fnagi.2020.616357

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] MAO-B阻害薬単剤投与によるParkinson病の運動症状の改善効果は前頭葉機能に関連している2022

    • 著者名/発表者名
      村上秀友、奥村元博、小澤正和、高橋潤一郎、三森雅弘、幕昂大、茂木晴彦、秋山志穂、白石朋敬、北川友通、高津宏樹、佐藤健朗、小松鉄平、坊野恵子、坂井健一郎、梅原淳、大本周作、三村秀毅、井口保之
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
  • [学会発表] Association of behavioral activation system with dopaminergic striatum in Parkinson’s disease patients2022

    • 著者名/発表者名
      Murakami Hidetomo, Ozawa Masakazu, Shiraishi Tomotaka, Umehara Tadashi, Omoto Shusaku, Iguchi Yasuyuki
    • 学会等名
      American Academy of Neurology 2022 Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] プロドローマル期における神経心理症状2022

    • 著者名/発表者名
      村上秀友
    • 学会等名
      “Takamatsu” International Symposium for PD & MD in TOKYO 2022
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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