| 研究課題/領域番号 |
21K04793
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
吉本 則子 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (40432736)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 抗体薬物複合体 / 疎水性クロマトグラフィー / イオン交換クロマトグラフィー / protein Lクロマトグラフィー |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、分子特性が類似している抗体薬物複合体の修飾異性体を種々のイオン交換、疎水、アフニティークロマトグラフィーでの分離を行った。モデル薬物として、ピレン、クマリン、フルオレセインを使用し、リンカーには分子量の異なるPEGを使用した。疎水クロマトグラフィーにおける分離は、PEGの分子量が大きいほど未修飾抗体との分離は向上され、溶出挙動は溶解度を指標としたモデルで記述でき、分離条件を合理的に設定できることが分かった。イオン交換クロマトグラフィーとアフニティークロマトグラフィーでは分離が困難であったが、抗体薬物複合体の修飾反応場としては機能する可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
生物分離工学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体タンパク質に薬理活性の高い薬物を修飾した抗体薬物複合体は分子認識能をもつ優れた医薬品として期待されている。これらの修飾構造を科学的に制御することは困難であり、薬理活性の異なる複数の修飾体が生成することが問題になっている。修飾体の分子認識能は未反応の抗体タンパク質よりも低い場合は、もとの抗体タンパク質の除去も重要となる。本研究では、これら修飾体のクロマトグラフィーによる分離挙動を操作条件の関数としてモデル化でき、分離条件を合理的に決定できることを示した。また、リンカー構造の改変や、固相反応により、修飾構造が異なり、分離が容易になる修飾体を生成できる可能性があることも明らかにした。
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