Bウイルス遺伝子搭載組換えHSVによるBウイルス解析ツール構築と神経病原性解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K05967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山田 壮一 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (10514119)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ヘルペスウイルス / Bウイルス / 薬剤耐性

研究成果の概要

Bウイルス(BV)のTK遺伝子を保持した組換えHSV-1/BVTKを用いて、薬剤存在下(アシクロビル、ACV)での継代により、薬剤に対する感受性が低下した数十のクローンを獲得した。薬剤耐性に関わるTK遺伝子及びDNApoly遺伝子をシーケンスしたところ、ACV耐性HSV-1/BVTKクローンは全てのクローンでTK遺伝子には全く変異が検出されず、DNApoly遺伝子にのみ耐性変異が検出された。このことから、BVは、ACV投与において、TK変異による耐性を獲得しにくいことが示唆された。また、BVTK搭載組換えHSV-1を用いることにより薬剤感受性試験をBSL2で行える系が構築された。

自由記述の分野

ウイルス学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Bウイルスは、ヒトに感染すると致死的な神経症状を引き起こすことがある。これまで稀な感染症と認識されていたが、近年、日本や中国でBウイルス症例が相次いで報告された。BウイルスはBSL4施設での取り扱いが必要なため、その研究は進んでいない。今回、薬剤に対する感受性評価をBSL2レベルで行える系を構築し、更にアシクロビルに対するBVの薬剤耐性機序の解析を行った。本研究成果は、ヒトに重篤な神経症状を引き起こすBウイルスに対する抗ウイルス薬の開発を容易にし、Bウイルス病治療に貢献できる。