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2023 年度 研究成果報告書

ヒトの腸内細菌叢と免疫系を再構築したデュアルヒト化マウスの開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21K05992
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42040:実験動物学関連
研究機関公益財団法人実験動物中央研究所

研究代表者

何 裕遥  公益財団法人実験動物中央研究所, 動物資源技術センター, 室長代理 (90640772)

研究分担者 伊藤 亮治  公益財団法人実験動物中央研究所, 実験動物応用研究部, 室長 (60425436)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードヒト化マウス / 腸内細菌叢 / 腸管免疫
研究成果の概要

免疫細胞の分化とその機能に対する腸内細菌叢の生理的な役割が明らかになり、様々な免疫疾患において腸内細菌叢の関与が指摘されている。しかし、ヒト免疫細胞とヒト腸内細菌叢との相互作用を同一生体内で評価できる動物実験モデルの報告はない。
本研究では無菌飼育技術とヒト免疫系マウス作出技術を駆使して、ヒトCD34+前駆細胞を移植した無菌ヒト免疫系マウスを開発した。
このマウスにヒトの腸内細菌叢を移植すると、腸内細菌叢ドナーによりヒトCD3+T細胞の分化に差があることがわかり、定着した腸内細菌叢がヒト化マウスにおけるT細胞の増殖または維持をサポートしていることが示唆された。

自由記述の分野

実験動物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌や自己免疫疾患など様々な疾患における腸内細菌叢の重要性が指摘されている。これらの治療では腸内細菌を如何にコントロールするのかが、現在の医学研究における課題の一つである。しかし、これらの研究のほとんどが無菌化したマウスを用いた研究であり、ヒト腸内細菌とマウス免疫細胞との相互作用を解析して得られた知見である。ヒト免疫細胞とヒト腸内細菌が同一個体で生着するモデル動物が理想的であるが、そのようなモデルは未だ実現していない。そのような学術的背景のもとヒト免疫系、ヒト腸内細菌の双方を定着させた新たなヒト化マウスを開発することは、様々なヒト免疫疾患研究の前臨床評価系のツールとして応用できると考えている。

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公開日: 2025-01-30  

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