局所細胞外リン脂質代謝による全身的代謝免疫変容の新規調節機構

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 弘泰 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (50546629)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: リン脂質代謝 / ホスホリパーゼA2 / 脂肪酸 / リゾリン脂質 / メタボリックシンドローム

研究成果の概要

sPLA2-IIEは寒冷曝露時に脂肪組織から分泌される細胞外小胞のリン脂質を標的として高度不飽和脂肪酸 (PUFA)を動員し、褐色脂肪細胞の活性化や白色脂肪細胞のベージュ化を促進してエネルギー消費の亢進に寄与するものと想定された。sPLA2-IIIの欠損は2型免疫の亢進による脂肪細胞のベージュ化を通じてエネルギー消費を高め、肥満の病態に抑制的に作用する可能性が示唆された。また大腸上皮に発現しているsPLA2-Xが、腸内細菌叢の調節を介してω3 PUFA-短鎖脂肪酸の相互作用を制御し、それによって二次的に全身の代謝に影響を与えることを明らかとした 。

自由記述の分野

脂質生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の最大の特色は、sPLA2分子群の欠損マウスを駆使し、メタボリックシンドロームにおけるsPLA2の機能を明らかにしてきた点である。
本研究では、メタボリックシンドロームに関して脂質の視点から新たな学術的理解を与えるとともに、現在の代謝研究領域において重要な課題である「褐色脂肪細胞によるエネルギー代謝」や「代謝の遠隔組織変容」に細胞外リン脂質代謝の独創的視点からアプローチすることで、メタボリックシンドロームの病態発症メカニズムに関する革新的概念の創成が期待される。