2023 年度研究成果報告書

p97ATPase/p47複合体による新規ゴルジ膜係留機構

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06154
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分44010:細胞生物学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	近藤久雄九州大学, 医学研究院, 教授 (20205561)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	膜融合 / ゴルジ体 / 小胞体 / p97ATPase
研究成果の概要	ゴルジ体・小胞体の形成において、p97/p47による膜融合が重要であり、その必須因子としてVCIP135がある。本研究では先ず、VCIP135とp97は異なる二つの結合様式で複合体を形成することが明らかにした。次に、VCIP135の2箇所のp97結合領域それぞれにおいてp97と結合しない変異体の同定し、ゴルジ体・小胞体共にその特徴的な形態の形成維持にp97-VCIP135複合体形成が必要であることが示された。さらに興味深いことに、その際にはp97-VCIP135複合体中の二つの結合の両方共が必要であった。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、VCIP135がp97ATPaseのN末端とC末端の両方にATP依存性に結合することを見いだしたが、このようなp97結合蛋白質は今まで知られていない。このことから我々はVCIP135がp97複合体の解離因子として働くという仮説を提唱した。特に新規係留装置であるFTCD-p97/p47-FTCD複合体においてp97はN末端とC末端でそれぞれFTCDとp47とに結合するが、VCIP135はその両方の結合を同時に解離し得る。またp97-p47間の結合が解離すると、p47-FTCD間の結合も弱くなり解離に至る。即ち、VCIP135が膜係留装置のリサイクル因子である可能性がある。