| 研究課題/領域番号 |
21K06383
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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| 研究機関 | 安田女子大学 |
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研究代表者 |
中西 博 安田女子大学, 薬学部, 教授 (20155774)
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| 研究分担者 |
野中 さおり 安田女子大学, 薬学部, 講師 (40767787)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | グリオーシス / カテプシンH / ミクログリア / Toll様受容体3 / インターフェロンーbeta |
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| 研究成果の概要 |
野生型マウスでは低酸素/脳虚血負荷に伴いアストログリオーシスが軽度で、高度な脳萎縮が生じた。一方、カテプシンH欠損マウスではニューロン死に伴い高度なアストログリオーシスが形成された。カテプシンH欠損マウスではミクログリア・マクロファージにおけるToll様受容体3発現が減少していた。このためインターフェロン-beta(IFN -beta)の産生分泌が低下し、低酸素/脳虚負荷に伴い高度なアストログリオーシスが形成され、軽度な脳萎縮しか生じなかったと考えられる。さらにミクログリアから産生分泌されたIFN -betaが、ミクログリアの生存維持ならびにアストロサイトの増殖抑制に関与することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
神経化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳損傷に伴って生じるアストログリオーシスがどのように形成され、脳機能回復にどのように関与するのかを理解することは、損傷脳の機能再生・回復技術開発にとって不可欠である。しかし、不明な点が多いのが現状である。本研究においてミクログリアから産生分泌されるIFN -betaが、ミクログリアの生存維持yやアストロサイトの増殖抑制に関与することを突き止めた。さらにIFN -beta産生に必要なTLR3の成熟・安定化にはカテプシンH によるプロテオリシスが関与していることを明らかにした。本研究より、カテプシンH の酵素活性阻害あるいは発現抑制により高度なアストログリオーシス誘導が可能であることが示唆された。
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