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2023 年度 実績報告書

コンドロイチン硫酸による成体脳におけるニューロン移動制御

研究課題

研究課題/領域番号 21K06395
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

澤田 雅人  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20645288)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードニューロン移動 / 脳室下帯 / RMS / コンドロイチン硫酸
研究実績の概要

近年の研究で、成体哺乳類の脳においても、ニューロン移動が観察されることが明らかになった。脳室下帯の神経幹細胞から産生された新生ニューロンは、吻側 移動流(RMS)と呼ばれる特殊な移動経路を通って、嗅覚の一次中枢である嗅球へと移動する。RMSでは、 新生ニューロンは鎖状に連なり、アストロサイトが形成 するトンネルの中を高速で移動する。 最近では、ヒト新生児脳においても、脳室下帯の新生ニューロンが嗅球や大脳皮質へと移動することが報告され、新生 ニューロンの移動は生後脳の機能発達に極めて重要と考えられている。 細胞外マトリックス分子群は、生後の神経回路の維持に必須である。細胞外マトリックス分子群は、発達期には成熟した神経回路の構築に関与するほか、傷害脳 では、軸索の再生過程を正または負に制御することが報告されている。しかし、生後脳のニューロン移動における役割は不明である。
2023年度は、コンドロイチン硫酸の発現制御とニューロンの鎖形成機構について、新生ニューロンの培養系を用いて、移動するニューロンの鎖状移動の太さと移動速度の関係を明らかにした。また、PTPsigmaの基質の同定および機能について、プロテオミクスの結果からアクチン相互作用分子cortactinを同定し、その421番目のチロシンリン酸化が成長円錐に濃縮することを見いだした。さらに、cortactinの421番目のアミノ酸置換体を用いた機能解析により、ニューロン移動におけるcortactinの421番目のチロシンリン酸化の重要性を明らかにした。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [国際共同研究] バレンシア大学(スペイン)

    • 国名
      スペイン
    • 外国機関名
      バレンシア大学
  • [国際共同研究] Burke Neurological Institute/New York University/University of Pennsylvania(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Burke Neurological Institute/New York University/University of Pennsylvania
  • [国際共同研究] Friedrich Schiller University Jena(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Friedrich Schiller University Jena
  • [雑誌論文] Identification of the growth cone as a probe and driver of neuronal migration in the injured brain2024

    • 著者名/発表者名
      Nakajima C、Sawada M、Umeda E、Takagi Y、Nakashima N、Kuboyama K、Kaneko N、Yamamoto S、Nakamura H、Shimada N、Nakamura K、Matsuno K、Uesugi S、Veprek NA、Kullmer F、Nasufovic V、Uchiyama H、Nakada M、Otsuka Y、Ito Y、Herranz-Perez V、Garcia-Verdugo JM、Ohno N、Arndt HD、Trauner D、Tabata Y、Igarashi M、Sawamoto K
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 15 ページ: 1877

    • DOI

      10.1038/s41467-024-45825-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PlexinD1 signaling controls domain-specific dendritic development in newborn neurons in the postnatal olfactory bulb2023

    • 著者名/発表者名
      Sawada Masato、Hamaguchi Ayato、Mano Naomichi、Yoshida Yutaka、Uemura Akiyoshi、Sawamoto Kazunobu
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 17 ページ: 1143130

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1143130

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2024-12-25  

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