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2023 年度 実績報告書

定量の正確性を担保したターゲットリピドミクス解析法の開発とその臨床的応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K06507
研究機関福岡大学

研究代表者

巴山 忠  福岡大学, 薬学部, 教授 (90549693)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードジアシルグリセロール / リン脂質 / マトリックス効果 / フルオラスケミストリー / 液体クロマトグラフィー/質量分析計
研究実績の概要

本研究では,「フルオラスケミストリー」の概念を取り入れた選択的リン脂質抽出法の開発を目的としている。本抽出法を用いることで、例えば血液試料からリ ン脂質のみを除去することでき、分析対象であるジアシルグリセロール類を、リン脂質によるマトリックス効果を受けることなく、正確にLC-MS装置にて測定で きることが可能となる。
前年度までに、フルオラス抽出法の基礎的検討を行い、フルオラス溶媒であるパーフルオロアルカン類ならびにリン脂質抽出のための媒体として利用するパーフルオロポリエーテルカルボン酸の選定や、金属キレートアフィニティー様相互作用を用いて抽出を行うために用いる金属類のスクリーニングと最適化を行った。また、同じく前年度までに、市販のヒト血清及び血漿への添加サンプルを用いて本法の有用性を検証したところ、当初目的のとおり、本抽出法を採用することで、マトリックス効果を受けることなく、内因性ジアシルグリセロールの測定することが可能であり、定量の正確性や再現性が大幅に改善できることを示すことができた。
そこで本年度は、本法の実用性と有用性をさらに検証するため、共同研究先から提供された健常人ならびにうつ病患者から得られた血液試料(倫理申請済み)におけるジアシルグリセロールの定量を行った。ジアシルグリセロールは、うつ病を含む種々の疾患との関連が報告されており、バイオマーカーとしての利用が期待されているが、既報による結果に一貫性はみられていなかった。その原因は測定の正確性にあると思われる。本法の適用により、正確に測定された両試料の血中ジアシルグリセロールに明らかに差が見られており、バイオマーカーとしての利用可能性を十分に示すことができた。なお、本法を適しなかった場合、定量値には大きなばらつきがみられ、試料間の有意差を確認することはできなかった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Accurate LC-MS/MS Analysis of Diacylglycerols in Human Plasma with Eliminating Matrix Effect by Phospholipids Using Fluorous Biphasic Extraction2023

    • 著者名/発表者名
      Nishijo Nao、Hayama Tadashi、Tomita Ryoko、Fujioka Toshihiro
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 95 ページ: 14898~14904

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.3c01998

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploration of the optimal GS-441524 trough concentration for treating COVID-192023

    • 著者名/発表者名
      Nakano Yuki、Inokuchi Yoko、Hayama Tadashi、Hirai Toshinori、Nishiyama Mamoru、Sueyasu Yoshiko、Yokoo Kenjo
    • 雑誌名

      International Journal of Antimicrobial Agents

      巻: 62 ページ: 106892~106892

    • DOI

      10.1016/j.ijantimicag.2023.106892

    • 査読あり
  • [学会発表] サプリメント中L-トリプトファンおよび関連化合物のHPLC分析2024

    • 著者名/発表者名
      久場麻梨花、蜷木智子、冨田陵子、西條 尚、高田 誠、巴山 忠
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
  • [学会発表] 分子体積向上を指向した誘導体化によるオフタルミン酸のLC-MS分析2023

    • 著者名/発表者名
      西條 尚、冨田陵子、巴山 忠
    • 学会等名
      第34回クロマトグラフィー科学会議
  • [学会発表] O-Phosphoethanolamine 及びその関連化合物のスルホンアミド誘導体化とLC-MS/MS分析2023

    • 著者名/発表者名
      岡田友香、江口穂南、早田 優、西條 尚、冨田陵子、祖川倫太郎、島ノ江千里、巴山 忠
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • [学会発表] フルオラス二相系によるリン脂質の選択的抽出と蛍光分析2023

    • 著者名/発表者名
      一ノ瀬綾斗、合田瞳優、西條 尚、冨田陵子、巴山 忠
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • [学会発表] 血中アミノ酸プロファイルを利用した新規うつ病診断法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      冨田陵子、篠崎千穂、祖川倫太郎、島ノ江千里、西條 尚、巴山 忠
    • 学会等名
      第35回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • [学会発表] ESIにおけるイオン化効率の改善を指向した誘導体化法によるペプチド類の高感度LC-MS/MS分析2023

    • 著者名/発表者名
      山田実佳、西條 尚、冨田陵子、巴山 忠
    • 学会等名
      第30回クロマトグラフィーシンポジウム
  • [学会発表] PEG試薬による誘導体化を利用したオフタルミン酸の高感度LC-MS分析2023

    • 著者名/発表者名
      山下文瑛、西條 尚、冨田陵子、巴山 忠
    • 学会等名
      第30回クロマトグラフィーシンポジウム

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公開日: 2024-12-25  

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