| 研究課題/領域番号 |
21K06560
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
樋野 展正 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (90469916)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | がんゲノム / タンパク質立体構造 / タンパク質間相互作用 / クロスリンク / 人工アミノ酸 / KEAP1 |
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| 研究成果の概要 |
低頻度がん変異に起因する蛋白質間相互作用の異常と細胞機能との関連との解析を通じ、がん生育に有利に働く低頻度変異を同定することを目指した。我々は、KEAP1蛋白質表面のがん変異がRab8aとの相互作用を減弱させることを示した。しかし、KEAP1変異体の安定発現は、細胞増殖および腫瘍生育に有意な影響を与えなかった。一方で、KEAP1の発現抑制はがん細胞株の増殖を亢進させ、その亢進はRab8aの発現抑制によりキャンセルされた。以上より、KEAP1はRab8aの持つ細胞増殖促進能を抑制するものの、KEAP1点変異による両者の相互作用の減弱は細胞増殖に影響を与えるほどの効果は持たないことが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
ケミカルバイオロジー
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんゲノム変異大部分を占める低頻度変異とがんとの関連を明らかにする戦略は確立されておらず、新たな治療標的の探索は進んでいない。我々は、独自手法によりがん低頻度変異により異常をきたすKEAP1-Rab8a間相互作用を同定した。KEAP1点変異による細胞増殖や腫瘍生育への影響はみられなかったものの、KEAP1がRab8aの腫瘍増殖促進を抑制する結果が得られた。本結果は、KEAP1とRab8aが属するそれぞれの蛋白質間相互作用ネットワークのクロストークを示すものであり、KEAP1の発現低下が見られるがんに対して、Rab8aもしくはその下流の因子が新たな治療標的となる可能性を示している。
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