| 研究課題/領域番号 |
21K06561
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
稲住 知明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (80746503)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | プロスタグランジン / 受容体 / コラーゲン / 線維症 |
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| 研究実績の概要 |
プロスタグランジン (PG)は生体膜リン脂質からホスホリパーゼA2によって切り出されたアラキドン酸をもとに、シクロオキシゲナーゼを律速酵素として産生される代表的な生理活性脂質であり、発熱、疼痛、炎症を代表とする様々な生理作用を示す。申請者はこれまでに、PG受容体欠損マウスを用いた解析から、生体内で一部のPG受容体が、脂肪組織、骨格筋をはじめとする多くの組織において、特定のコラーゲン分子種の産生に寄与する可能性を見出した。本コラーゲン分子は、最近、組織の繊維化、がんの進行、筋再生などに重要な役割を果たすことが報告されていることから、本研究では、PG受容体がコラーゲンなどの細胞外環境の制御を介して、こうした病態生理過程を調節するのかを検証することを目的とした。
本年度はまず、種々の培養細胞を用いて、PG受容体活性化による本コラーゲンの産生亢進が認められる条件を探索した。その結果、筋芽細胞および線維芽細胞において、コラーゲン産生の亢進が認められ、興味深いことに高細胞密度条件や血清除去条件においてその効果が顕著に認められた。上記の条件においては、細胞外からのシグナルを受容する一次繊毛の形成が細胞膜上で促進されることから、一次繊毛上にPG受容体が集積することで効率よくシグナルを流すことができる可能性が考えられた。今後は筋再生や線維症の動物モデルを用いた解析を進めるとともに、PG受容体シグナル伝達における一次繊毛の関与についても検証する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
種々の培養細胞を用いたスクリーニングの結果、PG受容体活性化によりコラーゲン産生が誘導される細胞種や条件を捉えることができ、今後のマウスモデルを用いた検討を進める上での基盤となる知見が得られたため、「おおむね順調に進展している」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度に得られた結果をもとに、マウスを用いた筋再生モデルや線維症モデルを構築し、これらの生理病態プロセスにおけるPG受容体の寄与を解析する。また、培養線維芽細胞を用いて、PG受容体シグナル伝達における一次繊毛の関与についても調べる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額は249円であり、今年度の使用額はほぼ当初の予定通りである。
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