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本研究の目的は、神経突起伸長を促進させるLOTUSの分子メカニズム解明である。本年度は、LOTUSによる神経突起伸長作用を媒介する細胞側の分子を探索すると共に、LOTUSの神経突起伸長作用を媒介する受容体の同定に着手した。研究代表者は、マウス網膜神経節細胞およびレチノイン酸処理により神経細胞様に分化したマウス神経芽細胞腫由来の細胞株Neuro2Aに対して、精製LOTUSタンパク質が結合すること、および精製LOTUS基質上で神経突起が伸長することを明らかにしている。LOTUS結合分子の精製産物を質量分析により解析した結果、神経突起伸長に関与すると報告されている分子を含め、様々な膜タンパク質を見出した。これらのLOTUS相互作用候補分子のノックダウン実験を、レチノイン酸処理し、LOTUS基質上に培養したNeuro2Aに対して実施した。その結果、とある細胞間接着因子をノックダウンしたNeuro2Aの突起長が短いことを見出し、この細胞間接着因子がLOTUSと相互作用することを明らかにした。
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