| 研究課題/領域番号 |
21K06586
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 立命館大学 |
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研究代表者 |
北村 佳久 立命館大学, 薬学部, 教授 (60195295)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | DJ-1 / 酸化ストレスセンサー / DJ-1結合化合物 / α-シヌクレイン / シヌクレイノパチー / 神経変性疾患 |
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| 研究成果の概要 |
酸化ストレスセンサーDJ-1をノックダウンさせたヒトSH-SY5Y細胞では著明に細胞死が増悪された。一方、α-シヌクレインは神経変性疾患シヌクレイノパチーにおいて、凝集・沈着することが報告されている。本研究においてα-シヌクレインの凝集を呈するモデルをin vitro 細胞系およびin vivoマウスモデルを作製を試みた。、およびミクログリアによるα-シヌクレインの取り込みを評価するin vitro実験系を確立した。さらに、DJ-1結合化合物Compound-23を12週間投与した。in vivo脳内の凝集体形成は抑制傾向が認められたが、残念ながら有意な変化は認められなかった。
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| 自由記述の分野 |
薬学 薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
7型家族性パーキンソン病の原因遺伝子としてDJ-1は同定されたため、当初はパーキンソン病の治療薬としての創製を試みていた。しかし、強い抗酸化ストレス能をもつことから、他の神経変性疾患シヌクレイノパチーに対する治療標的の候補になると考えられた。そこで、プリオンと同様にα-シヌクレインが細胞内で凝集する細胞評価系をin vitro培養系およびin vivo マウスモデルを確立した。残念ながら、見出したDJ-1の結合化合物-23はin vitro 計では有意に有効であったが、in vivo系では傾向はみられた。本研究課題で得られた研究成果はシヌクレイノパチーに効く新たなシード薬となりうる。
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