| 研究課題/領域番号 |
21K06588
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 近畿大学 |
|---|
研究代表者 |
|
|---|
| 研究分担者 |
西中 崇 近畿大学, 医学部, 講師 (50786184)
高橋 英夫 近畿大学, 医学部, 教授 (60335627)
和氣 秀徳 近畿大学, 医学部, 准教授 (60570520)
西田 圭一郎 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80284058)
廣畑 聡 岡山大学, 保健学域, 教授 (90332791)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 慢性炎症性疾患 / 血管新生 / 炎症生サイトカイン / 血漿糖タンパク質 / ヒスタミン |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒト内皮細胞において、ヒスタミンがH1受容体を介して用量依存的に顕著な管腔形成を誘導することを見出した。このメカニズムとして、ヒスタミンによって誘導されたMMP9およびMMP14が細胞外マトリクスにトラップされたVEGFを解放し、VEGF-VEGFR2相互作用を促進することで管腔形成が誘導されることが明らかになった。また、ヒスタミンによる管腔形成にはサイトカインであるIL-33およびその受容体であるST2も重要な役割を果たしており、さらに血漿糖タンパク質であるHistidine-rich glycoprotein（HRG）がIL-33による管腔形成を抑制することも明らかにした。
|
| 自由記述の分野 |
薬理学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗アレルギー薬は即効性があり、アレルギー治療における中心的な薬物であるが、アレルギー疾患がリモデリングの段階に進行した場合、その効果は非常に限定的である。今回は、リモデリングにおいてヒスタミンがIL-33を介して誘導する血管新生のメカニズムを解明することで、慢性炎症性疾患に対する効果的な治療の可能性を示した。また、肝臓由来のヒト血漿糖蛋白質であるHRGが炎症性サイトカインの血管新生作用を抑制する効果も示された。この発見は、関節リウマチ（RA）、がん、網膜症などの血管新生が関与する疾患の治療法開発において、新たな薬剤候補を提案することで、患者の生活の質を大いに向上させる可能性がある。
|
