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2023 年度 実績報告書

粘膜バリアの再構築に基づく再燃予防を目指す炎症性腸疾患に対する治療戦略の創出

研究課題

研究課題/領域番号 21K06593
研究機関京都薬科大学

研究代表者

林 周作  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (10548217)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード動的ネットワークバイオマーカー / ゆらぎ / 未病 / Wars
研究実績の概要

本研究では、炎症性腸疾患(IBD)の治療における再燃の予測・予防を目標として、動的ネットワークバイオマーカー(DNB)解析を用いたIBD病態マウスモデルでの疾病前状態(未病)の検出ならびにDNB遺伝子の病態生理学的意義の検証を行なった。まず、遺伝子発現のゆらぎに着目して健康状態から未病状態への遷移を科学的かつ客観的に捉える新たな数理解析手法であるDNB解析をIBDモデルにおいて実施し、IBD症状の発症前に27個のDNB遺伝子の発現が同期して大きく揺らぐ遷移点(未病状態)を検出した。
次にDNB遺伝子が病態生理学的に意味をもつ遺伝子であることを実証するため、東京工業大学の井村教授の研究グループの協力を得て、制御理論解析によるDNB遺伝子のランク付けを行なった。さらにGEO databaseを用いてヒトIBD患者におけるDNB遺伝子の発現解析を行なった。これらの解析結果から、DNB遺伝子の中でWarsを介入の第一候補とした。
IBDモデルにおいてWars/WRSに介入するため、リコンビナントWRS(rWRS)をIBDモデルに投与したところ、IBD症状が抑制された。一方、抗WRS抗体の投与はIBD症状を悪化させた。よって、Wars/WRSはIBD病態に対して保護的に働くことが示唆された。さらに、Wars/WRSへの介入がDNB遺伝子の揺らぎに及ぼす影響を明らかにするため、IBDモデルでの未病のタイミングにおけるDNB遺伝子の発現を解析した。rWRSを投与したIBDモデルの大腸組織ではWarsの発現の揺らぎが有意に減少していたが、抗WRS抗体を投与したIBDモデルの大腸組織ではWarsの発現の揺らぎに変化は認められなかった。故に、Warsを始めとするDNB遺伝子の揺らぎを抑制させることが、再燃予防や寛解維持を介したIBD病態の改善に繋がる可能性が考えられた。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of Michigan
  • [学会発表] 傷害された大腸粘膜の治癒における大腸上皮細胞BLT1の役割2024

    • 著者名/発表者名
      林 周作, Miguel Quiros, 奥 牧人, Charles A. Parkos, Asma Nusrat
    • 学会等名
      第51回日本潰瘍学会
  • [学会発表] 大腸上皮BLT1は傷害された粘膜の治癒に寄与する2024

    • 著者名/発表者名
      林 周作, Miguel Quiros, 奥 牧人, Charles A. Parkos, Asma Nusrat
    • 学会等名
      日本薬学会第114年会
  • [学会発表] Berberine, a fatty acid synthase activator, enhances IL-10 production in macrophages and suppresses relapse in murine colitis model.2023

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Ogawa Y, Yamamoto T, Kadowaki M.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] Preferential neurogenesis of nitrergic neurons in the myenteric plexus of DSS colitis mouse colon causes the colonic dysmotility in the colitis.2023

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Yamamoto T, Hayashi S, Kadowaki M.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive mathematical understanding of the complex control system between organs, and challenge for ultra-early precision medicine.2023

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Oku M, Akagi K, Taketani A, Oshima Y, Koizumi K, Kadowaki M, Saito S.
    • 学会等名
      Japan-U.S. Research Collaboration Week: Tracking our health trajectories
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 大腸炎マウスの腸管神経系における神経新生の解析2023

    • 著者名/発表者名
      林 周作, 宮田佳奈, 山本 武, 門脇 真
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会
  • [産業財産権] 動的ネットワークバイオマーカーとしてのトリプトファニルtRNA合成 酵素様タンパク質を有効成分として含む、炎症性腸疾患の治療、再燃予防、又は寛解維持 のための医薬組成物2024

    • 発明者名
      林周作, 門脇真, 奥牧人, 齋藤滋, 合原一幸, 井村順一
    • 権利者名
      林周作, 門脇真, 奥牧人, 齋藤滋, 合原一幸, 井村順一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2024-014859

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公開日: 2024-12-25  

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