2023 年度研究成果報告書

トランスポーター周辺タンパク質標的型ペプチドを用いた抗がん薬デリバリー効率の改善

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06698
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	近畿大学
研究代表者	川瀬篤史近畿大学, 薬学部, 准教授 (80411578)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	裏打ちタンパク質 / トランスポーター / 抗がん薬
研究成果の概要	本研究課題では、抗がん薬の多剤耐性の原因のひとつである排出トランスポーターの過剰発現に対する新規アプローチの検討を行った。本課題の特色としては、単一の排出トランスポーターに対する阻害にとどまらず、排出トランスポーターに共通する周辺タンパク質を標的とすることで、複数の排出トランスポーターを同時に阻害する点である。これまでトランスポーター阻害剤は効率性や細胞傷害性の点で課題があり、本課題では、それらを克服できる可能性がある。これまでに、in vitroで競合ペプチドのトランスポーター活性に対する影響を評価し、いくつかのペプチドでトランスポーター活性を阻害することを明らかにしてきた。
自由記述の分野	薬物動態学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでの排出トランスポーター阻害剤を用いた基質の細胞内蓄積の亢進に関する検討では、有効性と安全性の点から実際に利用されるに至っておらず、同時に複数の排出トランスポーター機能を調節する本アプローチの検討は従来法の課題を克服することが期待される。本研究より得られた成果は、抗がん薬の治療障壁の克服につながる可能性がある。抗がん薬ががん細胞に到達する障壁となるタンパク質の機能を抑える新たな手法に関する基礎的知見となり得ると考えられ、さらなる発展が期待される領域である。さらに、従来法との組み合わせるなどの工夫をするとともに、安全性評価を行うことで、抗がん薬デリバリー効率の改善法として期待される。