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2021 年度 実施状況報告書

vanin-1を創薬ターゲットとした新規腎疾患治療薬の開発と機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K06722
研究機関大阪医科薬科大学

研究代表者

細畑 圭子  大阪医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (10547962)

研究分担者 宇佐美 吉英  大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70278589)
高井 真司  大阪医科薬科大学, 医学研究科, 教授 (80288703)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード創薬 / 有機合成 / 阻害剤 / リード化合物 / パンテテイン類縁体 / 腎疾患
研究実績の概要

本研究では、酸化ストレスによって早期に近位尿細管の細胞表面に表出し各種炎症反応を誘導するvanin-1を創薬ターゲットとした新規腎疾患治療薬を開発することを目的とする。vanin-1は塩基ドメインとニトリラーゼドメインとからなる513アミノ酸のGPIアンカー型タンパク質であり、パンテテインからパントテン酸及びシステアミンへの加水分解反応を触媒する酵素であり、これまでvanin-1活性阻害を評価するための蛍光基質は合成済みである。
共同研究者により、vanin-1阻害作用を有する化学構造を基に合成展開を推進し、創製した化合物のスクリーニング評価は、ヒト血清を用いたin vitroによるvanin-1阻害活性、ハムスター・ラットを用いた血清・組織vanin-1阻害活性にて行う。さらに、候補化合物を絞り込んだのち、腎疾患モデル動物を用いて腎障害進展抑制効果を検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

共同研究者により、vanin-1阻害作用を有する新規化合物のデザインおよび合成がスムーズに進んだため。

今後の研究の推進方策

今後は病態モデル動物を用いた薬効評価および組織移行性評価を行う。

次年度使用額が生じた理由

病態モデル動物を用いた実験を次年度に後ろ倒ししたため。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (7件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical predictors of nephrotoxicity associated with teicoplanin: Meta-analysis and meta-regression.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Hosohata K, Ogawa Y, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      Basic Clin Pharmacol Toxicol.

      巻: 130 ページ: 110-121

    • DOI

      10.1111/bcpt.13679.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute Kidney Injury Impacts on Hypokalemia Associated with Yokukansan Preparation: A Retrospective Observational Study.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Yamaga R, Kei M, Hosohata K, Itoh T.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 44 ページ: 118-124

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00735.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness of monitoring free carnitine levels for L-carnitine supplementation in hemodialysis patients to maintain carnitine sufficiency and nutritional factors2021

    • 著者名/発表者名
      Kumagai E, Hosohata K, Furumachi K, Takai S.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial.

      巻: 25 ページ: 595-606

    • DOI

      10.1111/1744-9987.13621.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safety profiles of new xanthine oxidase inhibitors: A post-marketing study.2021

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Ueno S, Nakatsuji T, Hirai T, Niinomi I, Oyama S, Inada A, Kambara H, Iwanaga K, Hosohata K.
    • 雑誌名

      Int J Clin Pharmacol Ther.

      巻: 59 ページ: 372-377

    • DOI

      10.5414/CP203898.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of urinary vanin-1 with kidney function decline in hypertensive patients.2021

    • 著者名/発表者名
      Hosohata K, Matsuoka H, Kumagai E.
    • 雑誌名

      J Clin Hypertens (Greenwich).

      巻: 23 ページ: 1316-1321

    • DOI

      10.1111/jch.14295.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current status of adverse event profile of tacrolimus in patients with solid organ transplantation from a pharmacovigilance study.2021

    • 著者名/発表者名
      Kambara H, Oyama S, Inada A, Niinomi I, Wakabayashi T, Hosohata K.
    • 雑誌名

      Int J Clin Pharmacol Ther.

      巻: 59 ページ: 753-759

    • DOI

      10.5414/CP204016.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vivo and In Vitro Evaluation of Urinary Biomarkers in Ischemia/Reperfusion-Induced Kidney Injury.2021

    • 著者名/発表者名
      Hosohata K, Jin D, Takai S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 22 ページ: e11448

    • DOI

      10.3390/ijms222111448.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glaucocalyxin A Ameliorates Hypoxia/Reoxygenation-Induced Injury in Human Renal Proximal Tubular Epithelial Cell Line HK-2 Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Hosohata K, Jin D, Takai S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 23 ページ: e446

    • DOI

      10.3390/ijms23010446.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腎虚血再灌流モデルラットを用いた急性腎障害回復過程におけるバイオマーカー評価2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、金徳男、髙井真司、岩永一範
    • 学会等名
      第26回日本病態プロテアーゼ学会
  • [学会発表] 高血圧患者における尿中バイオマーカーの臨床的有用性~腎機能低下予測の観点から~2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、松岡裕之、熊谷悦子、岩永一範
    • 学会等名
      第36回日本薬物動態学会
  • [学会発表] 高血圧患者における腎機能低下を予測する因子についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、松岡裕之、熊谷悦子、岩永一範
    • 学会等名
      第15回日本腎臓病薬物療法学会
  • [学会発表] 高血圧患者における腎機能低下と尿中バイオマーカーとの関連2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、松岡裕之、熊谷悦子、岩永一範
    • 学会等名
      第58回日本臨床生理学会
  • [学会発表] 高血圧患者における尿中バイオマーカーの腎機能低下リスク予測能2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、松岡裕之、熊谷悦子、岩永一範
    • 学会等名
      第42回日本臨床薬理学会
  • [学会発表] 腎虚血再灌流モデルにおける腎障害バイオマーカーの挙動評価2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、金徳男、髙井真司、岩永一範
    • 学会等名
      第99階日本生理学会大会
  • [学会発表] 腎虚血再灌流モデルラットを用いた腎障害バイオマーカーの挙動評価2021

    • 著者名/発表者名
      細畑圭子、金徳男、髙井真司、岩永一範
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
  • [図書] Advances in Clinical Chemistry2021

    • 著者名/発表者名
      Keiko Hosohata
    • 総ページ数
      347
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      978-0-12-824622-1
  • [産業財産権] 特許権2021

    • 発明者名
      細畑圭子
    • 権利者名
      細畑圭子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      CP03360

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公開日: 2022-12-28  

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