脂肪肝マウスの肝再生過程でのミトコンドリア脂質代謝へのエストロゲンの関与

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06738
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 菱川 善隆 宮崎大学, 医学部, 教授 (60304276)
• 研究分担者: チョウジョウフ ナランツオツク 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90640962) ; 矢野 公一 宮崎大学, 医学部, 助教 (30627344) [辞退] ; 池ノ上 実 宮崎大学, 医学部, 助教 (40612370)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脂肪肝 / 肝切除 / 脂質代謝 / 細胞増殖 / エストロゲン / 脂肪酸輸送体 / FAT/CD36

研究実績の概要

脂肪肝は肝細胞障害と脂肪変性を主体としている。我々は、正常ラット70％肝切除モデル（PHX）肝再生過程で、エストロゲンが肝細胞増殖早期化と脂質代謝を亢進させることを見出したが、障害肝での肝再生誘導との関連性については不明である。このため、コリン欠乏超高脂肪食飼料（MCD）を与えた非アルコール性脂肪肝炎（NASH）マウスを作製し30％PHX、50％PHX、ならびに70％PHXを行い、24ｈ～7日後の再生肝について、生存率、Oil Redによる脂肪沈着動態、PCNAを指標とした肝細胞増殖活性動態を検討した。その結果、MCDマウスで、30％、50％、70％肝切除を行ったところ、70％PHXではPHX72ｈで生存率が50％となり、NASHマウスでの肝切除は50％で行うこととした。脂肪沈着の肝切除後の変化については、MCDマウスで12hと48ｈの二峰性に肝細胞内に脂肪滴が高度にみられた。一方で、正常マウスでは12ｈと24ｈで沈着が認められた。PCNAを指標とした肝細胞増殖活性はＭＣＤマウスではPHX36h後でピークを迎え、またDNA合成の指標であるEdUの陽性細胞数もPCNAと同様のピークとなり、正常マウスでの肝細胞増殖活性のピークである48ｈよりも早期化がみとめられ、肝細胞での再生能の活性化に脂質代謝系が関与する可能性が示唆された。このため、脂肪酸輸送体FAT/CD36をマーカーとして発現を検討したところ、MCDマウスで切除後早期より肝細胞に高頻度にFAT/CD36が発現し、特に36ｈでピークを迎えていることが判明した。ミトコンドリア膜ステロール調節エレメント結合蛋白質発現については、肝切除による発現動態に違いは認めなかった。以上より、肝細胞膜脂肪酸輸送体であるFAT/CD36が肝再生過程での脂質代謝の中心的制御機構として関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] HMGB2 Promotes De Novo Lipogenesis to Accelerate Hepatocyte Proliferation During Liver Regeneration (2024)
  • 著者名/発表者名: Choijookhuu Narantsog, Yano Koichi, Lkham-Erdene Baljinnyam, Shirouzu Shinichiro, Kubota Toshiki, Fidya, Ishizuka Takumi, Kai Kengo, Chosa Etsuo, Hishikawa Yoshitaka
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry & Cytochemistry 巻: 72 ページ: 245-264
  • DOI: 10.1369/00221554241241569
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The crucial role of SETDB1 in structural and functional transformation of epithelial cells during regeneration after intestinal ischemia reperfusion injury (2024)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue Makoto, Choijookhuu Narantsog, Yano Koichiro, Fidya, Takahashi Nobuyasu, Ishizuka Takumi, Shirouzu Shinichiro, Yamaguma Yu, Kai Kengo, Higuchi Kazuhiro, Sawaguchi Akira, Nanashima Atsushi, Hishikawa Yoshitaka
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 161 ページ: 325-336
  • DOI: 10.1007/s00418-023-02263-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of estrogen through G-protein coupled receptor 30 in a colitis mouse model (2024)
  • 著者名/発表者名: Fidya, Choijookhuu Narantsog, Ikenoue Makoto, Yano Koichi, Yamaguma Yu, Shirouzu Shinichiro, Kai Kengo, Ishizuka Takumi, Hishikawa Yoshitaka
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 161 ページ: 81-93
  • DOI: 10.1007/s00418-023-02235-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Impact of the Charlson Comorbidity Index on the Efficacy of Salvage Photodynamic Therapy Using Talaporfin Sodium for Esophageal Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Kai Kengo, Nakashima Koji, Kawakami Hiroshi, Takeno Shinsuke, Hishikawa Yoshitaka, Ikenoue Makoto, Hamada Takeomi, Imamura Naoya, Shibata Tomotaka, Noritomi Tomoaki, Sasaki Fumisato, Nakamura Yoshitaka, Nanashima Atsushi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 63 ページ: 903-910
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1907-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tmem161a regulates bone formation and bone strength through the P38 MAPK pathway (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagai Takuya, Sekimoto Tomohisa, Kurogi Syuji, Ohta Tomomi, Miyazaki Shihoko, Yamaguchi Yoichiro, Tajima Takuya, Chosa Etsuo, Imasaka Mai, Yoshinobu Kumiko, Araki Kimi, Araki Masatake, Choijookhuu Narantsog, Sato Katsuaki, Hishikawa Yoshitaka, Funamoto Taro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 14639
  • DOI: 10.1038/s41598-023-41837-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clec4A4 Acts as a Negative Immune Checkpoint Regulator to Suppress Antitumor Immunity (2023)
  • 著者名/発表者名: Uto Tomofumi, Fukaya Tomohiro, Mitoma Shuya, Nishikawa Yotaro, Tominaga Moe, Choijookhuu Narantsog, Hishikawa Yoshitaka, Sato Katsuaki
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 11 ページ: 1266-1279
  • DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dispensable role of Rac1 and Rac3 after cochlear hair cell specification (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Takashi, Sakaguchi Hirofumi, Mohri Hiroaki, Ninoyu Yuzuru, Goto Akihiro, Yamaguchi Taro, Hishikawa Yoshitaka, Matsuda Michiyuki, Saito Naoaki, Ueyama Takehiko
  • 雑誌名: Journal of Molecular Medicine 巻: 101 ページ: 843-854
  • DOI: 10.1007/s00109-023-02317-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut dysbiosis promotes the breakdown of oral tolerance mediated through dysfunction of mucosal dendritic cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukaya Tomohiro, Uto Tomofumi, Mitoma Shuya, Takagi Hideaki, Nishikawa Yotaro, Tominaga Moe, Choijookhuu Narantsog, Hishikawa Yoshitaka, Sato Katsuaki
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 42 ページ: 112431-112431
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112431
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Preliminary Pathological Evaluation of Extracellular Volume Fraction with Contrast-enhanced Computed Tomography as a Novel Quantitative Parameter of Pancreatic Fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kai Kengo, Hiyoshi Masahide, Imamura Naoya, Hamada Takeomi, Yano Koichi, Sato Yuichiro, Sakae Takehumi, Komi Masanori, Nakamura Takashi, Choijookhuu Narantsog, Hishikawa Yoshitaka, Nanashima Atsushi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 1107-1115
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0410-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）現象を利用した高感度in situ hybridization (2023)
  • 著者名/発表者名: 石塚 匠, Narantsog Choijookhuu, 柴田 恭明, 小路 武彦, 菱川 善隆
  • 雑誌名: 顕微鏡 巻: 58 ページ: 117-122
  • DOI: 10.11410/kenbikyo.58.3_117
  • 査読あり
• [学会発表] 肝再生過程におけるDNA四重鎖構造の肝細胞周期への関与 (2024)
  • 著者名/発表者名: 石塚 匠, Choijookhuu Narantsog, 白水 慎一郎, Fidya, 甲斐 健吾, 菱川 善隆
  • 学会等名: 第135回 日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] マウス肝再生過程におけるグアニン四重鎖構造の発現動態研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石塚 匠, Choijookhuu Narantsog, 白水 慎一郎, Fidya, 甲斐 健吾, 菱川 善隆
  • 学会等名: 第64回日本組織細胞化学会総会・学術集会
• [学会発表] Estrogen effects the intestinal epithelial remodeling through GPR31 in DSS-induced colitis in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Fidya, Choijookhuu Narantsog, 池ノ上 実, 白水 慎一郎, 甲斐 健吾, 石塚 匠, 菱川 善隆
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] Fluorescence Resonance Energy Transfer Based Molecular Beacon Probe for In Situ Hybridization (2023)
  • 著者名/発表者名: Choijookhuu Narantsog, Shibata Yasuaki, Ishizuka Takumi, Xu Yan, Koji Takehiko, Hishikawa Yoshitaka
  • 学会等名: ASIP2023
• [学会発表] 膵線維化の定量パラメータとしての 造影CTによる細胞外容量分画の病理組織学的検証 (2023)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 健吾, 旭吉 雅秀, 今村 直哉, 濵田 剛臣, 矢野 公一, 佐藤 勇一郎, 榮 建文, 菱川 善隆, Choijookhuu Narantsog, 七島 篤志
  • 学会等名: JDDW2023
• [学会発表] 肝再生過程におけるグアニン四重鎖構造の肝細胞増殖への関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石塚 匠, Choijookhuu Narantsog, 白水 慎一郎, Fidya, 甲斐 健吾, 菱川 善隆
  • 学会等名: 日本解剖学会 第79回 九州支部学術集会
• [学会発表] 未分化胃癌細胞株に対する Talaporfin Sodium と非レーザーLED 光を用いた光力学プライ ミング効果の細胞生物学的検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 甲斐健吾, Choijookhuu Narantsog, 石塚 匠, Fidya, 森竜馬, 松本仁, 樋口和宏, 七島篤志, 白水 慎一郎, 久保田壽樹, 菱川 善隆
  • 学会等名: 日本解剖学会 第79回 九州支部学術集会
• [学会発表] マウス肝再生過程におけるDNA四重鎖構造の肝細胞周期への関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石塚 匠, Choijookhuu Narantsog, 白水 慎一郎, Fidya, 甲斐 健吾, 菱川 善隆,石塚 匠, Choijookhuu Narantsog, 白水 慎一郎, Fidya, 甲斐 健吾, 菱川 善隆
  • 学会等名: 第65回日本顕微鏡学会九州支部総会・学術講演会
• [図書] 組織細胞化学2023「In situ hybridization法」 (2023)
  • 著者名/発表者名: 菱川 善隆, Narantsog Choijookhuu, 石塚 匠, 柴田 恭明, 小路 武彦
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 日本組織細胞化学会(編), 中西印刷