| 研究課題/領域番号 |
21K06757
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
池田 一雄 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (80275247)
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| 研究分担者 |
松原 勤 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)
宇留島 隼人 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90755745)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 肝星細胞 / 肝類洞再構築 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では肝臓の組織環境を模倣し、静止期の肝星細胞を維持できる培養系を開発し、肝線維化責任細胞である肝星細胞の初期活性化を引き起こすメカニズムの解明を目的とした。 本申請研究期間で、肝星細胞と肝細胞がE-cadherinを介して接着結合を形成することを明らかにした。また、肝障害時の肝細胞壊死による接着結合の消失によって肝星細胞におけるYAP/TAZ経路が亢進し活性化の初期に寄与する新規活性化メカニズムを発見した。さらに微小環境のより詳細な観察を目指し、透過型電子顕微鏡による連続切片観察像を3次元構築することで、正常肝および炎症時における肝星細胞の形態が著しく異なるといった形態観察に成功した。
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| 自由記述の分野 |
分子解剖学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一般的な肝星細胞活性抑制研究はすでにinitiationからperpetuationへ移行した段階での活性抑制を目指した研究である。未だ有効な肝星細胞活性抑制剤が開発されていないことは、肝星細胞の活性抑制はinitiationをターゲットとする必要があると言える。本研究期間で我々が開発した、E－カドヘリンを介した接着結合を再現した培養法を用いればinitiationの研究を行うことができ、新たな肝星細胞活性抑制剤候補分子の創出を介して、肝硬変の治療へ貢献することが期待できる。また本研究によって肝類洞構造の一端が解明できたので、将来的な人工肝の開発に重要な基礎データを集積できたと考えられる。
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