PGD2ミクログリア神経炎症サイクルを制御する腸脳相関の神経変性疾患治療への応用

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06807
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (10435860)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア

研究実績の概要

腸管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスの脳内において、Prostaglandin D2（PGD2）-ミクログリア神経炎症サイクルの持続的な発生を見出している。本研究はGPR120を起点とした腸脳相関がミエリン形成・脱髄進行に及ぼすメカニズムを解明することを目的とする。
本年度は、GPR120受容体刺激により産生されるインクレチンGLP-1の解析を行い、GPR120KOマウスにおいて、腸管組織、血清、脳内においてGLP-1レベルの減少を明らかとした。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究代表者の健康上の理由により研究の進捗がやや遅れている。具体的には、変形性股関節症、脊柱管狭窄症により歩行が困難となり、研究活動に遅れが出ている。今年度中に手術による治療を受け、当初の計画通りの研究を遂行する。

今後の研究の推進方策

GPR120受容体刺激により産生されるインクレチンホルモンであるGLP-1が、ミエリン形成不全を改善するかどうかを検討する。

次年度使用額が生じた理由

研究代表者の健康上の理由により研究の進捗がやや遅れたため、次年度使用額が生じた。
今年度中に手術による治療を受け、当初の計画通りの研究を遂行する。

研究成果

• [雑誌論文] Long term administration of loquat leaves and their major component, ursolic acid, attenuated endogenous amyloid-b burden and memory impairment (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwasa K, Yagishita S, Yagishita-Kyo N, Yamagishi A, Yamamoto S, Yamashina K, Haruta C, Asai M, Maruyama K, Shimizu K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 16770
  • DOI: 10.1038/s41598-023-44098-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microglial depletion exacerbates axonal damage and motor dysfunction in mice with cuprizone-induced demyelination (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Iwasa K, Yamagishi A, Haruta C, Maruyama K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 153 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2023.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary oleic acid contributes to the regulation of food intake through the synthesis of intestinal oleoylethanolamide (2023)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Iwasa K, Hayakawa T, Tsuduki T, Kimura I, Maruyama K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 17 ページ: 1056116.
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.1056116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Iwasa K, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K
  • 学会等名: The International Society of Neurochemistry
  • 国際学会
• [学会発表] ビワ葉とウルソール酸の長期投与による内因性アミロイドbタンパク質の減少と認知機能の改善 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、山本梓司、山岸杏、春田力、清水邦義、吉川圭介
  • 学会等名: 第24回応用薬理シンポジウム
• [学会発表] 上小脳脚におけるミクログリア除去は多発性硬化症モデルマウスの軸索損傷と運動機能不全を悪化させる (2023)
  • 著者名/発表者名: 山本梓司、岩佐健介、山岸杏、春田力、丸山敬、吉川圭介
  • 学会等名: 第25回応用薬理シンポジウム
• [学会発表] 腸管PUFA/GPR120シグナルによる海馬PGD2-ミクログリア神経炎症サイクルの遠隔抑制 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩佐健介、山本梓司、吉川圭介
  • 学会等名: 第32回日本脂質栄養学会
• [学会発表] ドーパミン可視化プローブを用いたアストロサイトにおけるドーパミントランスポーターの機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小堺亜美、小野寺香奈、砂川糊幸、飯塚佳子、吉川圭介、太田悦郎
  • 学会等名: 第46回日本神経科学会