糖尿病性血管内皮障害時におけるβアレスチンによる細胞内シグナル伝達活性化の有効性

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06811
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 田口 久美子 星薬科大学, 薬学部, 講師 (20600472)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 血管内皮機能障害 / 糖尿病

研究実績の概要

糖尿病性合併症に共通した病理学的特徴は、血管内皮障害であることが知られている。申請者がこれまでに糖尿病性血管合併症においては、G-protein coupled receptor kinase 2 (GRK2) がAktの上流にて血管弛緩因子であるNOの制御をかけていることを明らかにした。そこで、本研究では、糖尿病病態時に増加した GRK2と抑制されたβ-arrestin2の機能に焦点を当て、血管内皮障害時、どのように血管機能を維持しようと働くのかについて明らかにすることを目指した。本年度は、αβ遮断薬であるカルベジロールが糖尿病モデルマウスの血管において、GRK2とβ-arrestin2の機能に影響をもたらすかの検証を行った。この結果、増加したGRK2に変化を与えず、β-arrestin2を活性化させ、AMPK/Akt/eNOS経路の活性を正常化することNOを産生させ、血管内皮機能を改善させる可能性を示唆することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of TRPV4 on vascular tone regulation in pathophysiological states (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Takayuki、Taguchi Kumiko、Kobayashi Tsuneo
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 959 ページ: 176104～176104
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2023.176104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ginkgolide B caused the activation of the Akt/eNOS pathway through the antioxidant effect of SOD1 in the diabetic aorta (2023)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kumiko、Okudaira Kanami、Matsumoto Takayuki、Kobayashi Tsuneo
  • 雑誌名: Pflugers Archiv - European Journal of Physiology 巻: 475 ページ: 453～463
  • DOI: 10.1007/s00424-023-02790-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Dysfunction in Superior Mesenteric Arteries Isolated from Adenine-Induced Renal Failure in Model Rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Takayuki、Osada Tomoe、Taguchi Kumiko、Kobayashi Tsuneo
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 46 ページ: 1156～1160
  • DOI: 10.1248/bpb.b23-00234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] エサキセレノンはAktを活性化させることで血管機能障害を改善させる (2024)
  • 著者名/発表者名: 石井萌々華、田口久美子、近藤弘之、増川陽美、上原幸帆、小林恒雄
  • 学会等名: 日本薬学会第144年会
• [学会発表] Carvedilolが糖尿病性血管内皮機能障害を改善するメカニズムの解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 横井菜々子、田口久美子、石井梨紗、佐能優里、増川陽美、石井萌々華、上原幸帆、松本貴之、小林恒雄
  • 学会等名: 第148回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Esaxerenoneはmicroparticles産生を減少させることで糖尿病性血管内皮機能障害を抑制した (2023)
  • 著者名/発表者名: 北村玲奈、田口久美子、石垣実乃、阿部美鈴、岩崎彩音、金子真由奈、松本貴之、小林恒雄
  • 学会等名: 第148回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Streptozotocin-induced diabetic rat femoral arteryにおけるuridine diphosphate誘発収縮反応 (2023)
  • 著者名/発表者名: 奥樹乃、松本貴之、小野田仁子、松田千穂、田口久美子、井上信宏、山内理恵、大野修司、久保元、浅井和範、小林恒雄
  • 学会等名: 第148回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Spontaneously hypertensive rat摘出頸動脈における5-HT収縮反応に対するTRPC3チャネルの関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 河井琴美、松本貴之、岡田愛由、堀口礼衣、田口久美子、山内理恵、井上信宏、大野修司、久保元、浅井和範、小林恒雄
  • 学会等名: 第148回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 自然発症高血圧ラット上腸間膜動脈におけるウリジン三リン酸誘発弛緩反応と内皮由来因子の関わり (2023)
  • 著者名/発表者名: 樋口由姫、松本貴之、豊田美郷、松本涼花、田口久美子、大野修司、井上信宏、山内理恵、久保元、浅井和範、小林恒雄
  • 学会等名: 第148回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 糖尿病合併症の病態生理 糖尿病時産生放出されるマイクロパーティクルによる血管内皮機能障害の発症機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 田口久美子、小林恒雄
  • 学会等名: 第32回日本病態生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病時血中へ放出されるmicroparticlesはICAM-1の誘導により血管弛緩反応を減弱させる (2023)
  • 著者名/発表者名: 稲村綾、田口久美子、石垣実乃、阿部美鈴、岩崎彩音、金子真由奈、小林恒雄
  • 学会等名: 第65回平滑筋学会総会
• [学会発表] 糖尿病性血管内皮機能障害の発症と血中循環マイクロパーティクルが誘導する接着分子ICAM-1の関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 田口久美子、小林恒雄
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
  • 招待講演