2023 年度研究成果報告書

糖尿病性血管内皮障害時におけるβアレスチンによる細胞内シグナル伝達活性化の有効性

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06811
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48030:薬理学関連
研究機関	星薬科大学
研究代表者	田口久美子星薬科大学, 薬学部, 講師 (20600472)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	血管内皮機能不全 / GRK2 / 分子薬理学
研究成果の概要	糖尿病性血管内皮機能障害におけるβarrestinの不活性化と血管内皮細胞におけるNO産生の制御の関与を明らかにする目的で研究を実施した。2型糖尿病モデルマウスの胸部大動脈を用いて、Akt/eNOS経路の不活性化によるNO産生減少に伴う血管内皮機能障害に対して、β受容体遮断薬であるカルベジロールが改善させた。それは、カルベジロールがβarrestin2を活性化させることで、AMPK経路を活性化させ、Akt/eNOS経路の活性化を導いた可能性を示唆した。以上により、βarrestinの活性化が糖尿病性血管内皮機能障害是正に寄与する可能性を提示することができた。
自由記述の分野	薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病に罹患すると、生命予後あるいはQOLに重大な影響を与える合併症を誘発することが知られ、特に心血管疾患は日本人の主な死亡原因を占めているのが現状である。血管内皮機能障害の発症進展は、それに伴っておこる心血管イベントの病態マーカーとも言えることが分かってきた。そのため、血管内皮機能障害発症機序を明らかにし、予防戦略を確立することは非常に社会的意義がある。本研究課題では、糖尿病性血管内皮機能障害時に作用しなくなるβアレスチン依存的シグナル伝達経路に着目し、内皮細胞におけるβアレスチンのみを活性化させる新たな治療薬をつくるための基盤となる結果を見出した。