研究課題
GATA2は、造血幹細胞・前駆細胞をはじめ、赤芽球、巨核球、好酸球、好塩基球、マスト細胞に発現しており、正常な血球分化において重要な役割を担っている。ヒトとマウスのマスト細胞においてGATA2遺伝子は高いレベルで発現しており、Kit, Tpsb2, Cpa3などの標的遺伝子の発現量も高いレベルで維持されている。これらの遺伝子産物はマスト細胞自身の生存・増殖やマスト細胞特異的な機能発現に重要である。本研究では、マウスGata2遺伝子の転写開始点から+53－57kbpに存在するGATA2 downstream mast cell and basophil enhancer (G2DMBE)と命名した領域が、マスト細胞において強く活性化しているという知見に基づき、その機能を解析することで、マスト細胞におけるGata2遺伝子高度活性化の分子機序を明らかにすることを目的としている。令和5年度は、前年度に続いてGata2 DRE欠失マウス（delG2DREマウス）の解析を行った。delG2DREマウスでは、耳介皮下マスト細胞の数は野生型と同等であったが、腹腔マスト細胞の割合がやや低下していた。骨髄マスト細胞（Bone marrow mast cells: BMMCs）の形成は野生型マウスの3分の1以下に低下し、RNA-seqによるトランスクリプトーム解析ではGATA2の標的遺伝子の一部の発現が低下していたが、発現量が維持されている遺伝子もあった。前年度、delG2DREマウスの骨髄では好塩基球の形成が障害されていることを見出したため、分化障害がみられる段階を解析した。その結果、マスト細胞と共通の前駆細胞（BMP）の段階から既に分化が障害されており、特にPreBMPという段階でIL-3に応答した細胞増殖が著しく低下していることが明らかになった。
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