2023 年度研究成果報告書

炎症性サイトカインIL-1を起点とする新規シグナル軸の解明と線維化・がんとの関連

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06830
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	産業医科大学
研究代表者	日笠弘基産業医科大学, 医学部, 准教授 (40596839)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	炎症性シグナル / Wnt経路 / IRAK1 / 病態モデルマウス
研究成果の概要	慢性炎症は線維化・がん化の大きなリスクファクターであるが、その分子機序は不明であり、有用な慢性炎症関連病態モデルマウスは非常に少ない。我々はIL-1に応答して、下流のキナーゼIRAK1が従来のNFκB経路だけでなく、線維化やがん化に密接に関与するβ-カテニンを活性化し、それがPPPSPモチーフに依存したヒトに特有の現象であることを見出した。さらに、生体内でヒトIRAK1の機能を解析するために、ゲノム内のマウスIrak1をアミノ酸置換したマウス(ヒト化マウス)と、組織特異的ヒトIRAK1発現トランスジェニックマウスの２種のマウスの樹立に成功し、解析を開始した。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性炎症が線維化・がん化を惹起することが知られているが、それらの発症過程を反映する病態モデルマウスは少なく、その機序は不明な点が多い。ゆえに引き金となる鍵分子の同定とそれを利用したモデルマウスの樹立は急務である。さらに、近年の研究動向では、がん分野におけるIRAK1研究はますます注目されることが予想される。それゆえ、本研究を今後も進めることで、慢性炎症からの線維化・がん化のメカニズムの一端が解明できれば、先んじてがん生物学や医学の予防・治療戦略に大きく寄与するものになると期待される。