| 研究課題/領域番号 |
21K06848
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
八幡 直樹 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60450607)
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| 研究分担者 |
大熊 真人 藤田医科大学, 医学部, 講師 (50329710)
中嶋 和紀 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 准教授 (10442998)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | mtDNA / iPS細胞 / TALEN / ミトコンドリア |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ミトコンドリア病の病態解明を目指し、種々の変異 mtDNA 比率を有するMELAS-iPS細胞から骨格筋細胞を誘導した。これらの培養上清代謝産物をLC-MSにて解析したところ、変異mtDNAの有無で代謝プロファイルに違いが見られた。また、薬剤添加で転写因子NGN2の発現が誘導できるiN-iPS細胞を作製し、神経への分化誘導を試みたところ、変異mtDNAを有するiN-iPS細胞からも、活動電位を生じる神経細胞が得られた。加えて、最新塩基編集ツールを用いて、薬剤投与依存的にmtDNA変異を導入できるiPS細胞を作製した。薬剤投与後、短期間でND4遺伝子に点変異を導入することができた。
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| 自由記述の分野 |
幹細胞創薬生命科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、分化誘導が難しい、ミトコンドリア病の原因となる変異mtDNAを有するiPS細胞から、骨格筋細胞および神経細胞への分化誘導に成功した。さらに、塩基編集技術を用いることで、正常iPS細胞に変異mtDNAを導入することに成功した。本研究で作製したこれらのiPS細胞モデルは、今後ミトコンドリア病の病態解析、さらには治療法の開発に寄与すると考えられる。
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