CIDE-A - AMPK経路を標的とした小胞体ストレス関連疾患治療薬の探索

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06864
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 森下 啓明 愛知医科大学, 医学部, 講師 (20621634)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 小胞体ストレス / 甲状腺濾胞細胞 / 細胞生存 / CIDE-A / イメグリミン

研究成果の概要

今回の研究により、慢性小胞体ストレスへの適応に関与する新規小胞体ストレス応答因子CIDE-Aは、ラット甲状腺濾胞細胞株PCCL3細胞において、1)Forkhead box protein O1（Foxo1）により正に制御されること、2)過剰発現による細胞死が同じCIDEファミリー蛋白であるCIDE-C抑制によって増強されることが明らかとなった。また、ミトコンドリア機能改善作用を持つとされる糖尿病治療薬のImegliminがPCCL3細胞の小胞体ストレス関連死を抑制すること、その背景としてBiP発現が増加しCIDE-A発現増加率が低下していることが判明した。

自由記述の分野

医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

インスリン遺伝子異常による糖尿病や家族性中枢性尿崩症、遺伝性甲状腺機能低下症等の内分泌疾患や遺伝性神経変性疾患等を含む小胞体ストレス関連疾患は不可逆的であり、病態完成を抑制する治療法確立が求められている。今回の我々の研究成果は、これらの疾患の根本原因である細胞死に関与する新規小胞体ストレス応答因子であるCIDE-Aの制御機構解明に寄与するものである。また、今回明らかにしたイメグリミンによる甲状腺濾胞細胞の小胞体ストレス関連死抑制は、膵β細胞においても同様の報告がされており、広く内分泌細胞保護に応用できる可能性があることから、小胞体ストレス関連疾患の治療法開発に貢献するものと期待される。