節外性NK/T細胞リンパ腫の分子サブタイプに対応する病理組織学的所見の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06883
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: NK/T細胞リンパ腫 / STAT3 / MYC / BCOR

研究実績の概要

【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。【結果】最も頻度の高い変異は、STAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）であった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。全コホートを対象とした単変量解析では、ステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現（40％以上の陽性腫瘍細胞と定義）が、全生存期間（OS）の短縮と関連していることが示された。多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。また、アントラサイクリン（AC）不使用の化学療法および/または放射線療法（RT）により治癒を目指した患者のサブグループ解析では、MYC高発現ではなく、BCORが独立した予後不良因子であった。【結論】活性化 STAT3 変異は ENKTLで高頻度に存在し、CD30 発現の増加と関連している。MYCの過剰発現は、少なくとも部分的には、BCOR変異と関連している。このBCORとMYCの関連は、ENKTL患者のリスク層別化においてMYCのIHCが有用である可能性を示唆する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

遺伝子異常，免疫組織化学により一定の知見が得られ、その結果は国際学術誌に投稿し受理された。

今後の研究の推進方策

DNAとともに抽出したRNAを利用して遺伝子発現解析につなげたい。また、エピゲノム解析と組み合わせて、エピゲノム・遺伝子変異・遺伝子発現を統合したデータセットを構築したい。

次年度使用額が生じた理由

想定よりも安価にシークエンス解析ができたため．次年度におけるRNAシークエンスに充てる計画である．

研究成果

• [雑誌論文] Cutaneous involvement of high‐grade B‐cell lymphoma with MYC and BCL6 rearrangements: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Maejima Eri、Oishi Naoki、Ogawa Youichi、Okamoto Takashi、Mitsui Hiroshi、Shimada Shinji、Kawamura Tatsuyoshi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16768
• [雑誌論文] Recurrent embolic stroke associated with adenomyosis: A single case report and literature review (2023)
  • 著者名/発表者名: Morishima Yuto、Ueno Yuji、Satake Akane、Fukao Toko、Tsuchiya Mai、Hata Takanori、Ogawa Tatsuyuki、Oishi Naoki、Nakajima Sho、Hirata Shuji、Shindo Kazumasa、Takiyama Yoshihisa
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10072-023-06701-3
• [雑誌論文] Genetic and immunohistochemical profiling of NK/T-cell lymphomas reveals prognostically relevant BCOR-MYC association (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Satou Akira、Miyaoka Masashi、Kawashima Ichiro、Segawa Takahiro、Miyake Kunio、Mochizuki Kunio、Kirito Keita、Feldman Andrew L.、Nakamura Naoya、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 7 ページ: 178～189
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007541
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case of cutaneous myopericytoma in a child and a mini‐review of cases with children and adolescents (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Kurumi、Mitsui Hiroshi、Minami Yoshihito、Oishi Naoki、Osada Atsushi、Oyama Toshio、Kawamura Tatsuyoshi、Tsukamoto Katsuhiko
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 62 ページ: -
  • DOI: 10.1111/ijd.16523
• [雑誌論文] Seborrheic Keratosis With Malignant Transformation (Invasive or Noninvasive Squamous Cell Carcinoma Arising in Seborrheic Keratosis): A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study of 11 Cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Goto Keisuke、Ogawa Kohei、Hishima Tsunekazu、Oishi Naoki、Tomita Ozumi、Tsuyuki Takuji、Oda Takao、Iwahashi Yoshifumi、Inaba Yutaka、Honma Keiichiro
  • 雑誌名: The American Journal of Dermatopathology 巻: 44 ページ: 891～899
  • DOI: 10.1097/DAD.0000000000002245
• [雑誌論文] Investigating the role of core needle biopsy in evaluating tumor-stroma ratio (TSR) of invasive breast cancer: a retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Le Minh-Khang、Odate Toru、Kawai Masataka、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 197 ページ: 113～121
  • DOI: 10.1007/s10549-022-06768-0
• [雑誌論文] Immunohistochemical Approach to Genetic Subtyping of Anaplastic Large Cell Lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Feldman Andrew L.、Oishi Naoki、Ketterling Rhett P.、Ansell Stephen M.、Shi Min、Dasari Surendra
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 46 ページ: 1490～1499
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001941
  • 国際共著
• [雑誌論文] Genomic and immune microenvironment profiling in a case of metastatic intrathyroid thymic carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishii Hiroki、Tsujikawa Takahiro、Oishi Naoki、Kinouchi Arisa、Sakamoto Kaname、Mitsuda Junichi、Ogi Hiroshi、Itoh Kyoko、Kondo Tetsuo、Hirano Shigeru、Sakurai Daiju
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1002/ccr3.6050
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastatic Risk Stratification of 2526 Medullary Thyroid Carcinoma Patients: A Study Based on Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (2022)
  • 著者名/発表者名: Le Minh-Khang、Kawai Masataka、Odate Toru、Vuong Huy Gia、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 巻: 33 ページ: 348～358
  • DOI: 10.1007/s12022-022-09724-2
• [雑誌論文] Survival analyses of soft tissue pleomorphic sarcomas and a proposed leiomyosarcoma-specific dynamic nomogram: A large population-based study (2022)
  • 著者名/発表者名: Le Minh-Khang、Oishi Naoki、Vuong Huy Gia、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 237 ページ: 153999～153999
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153999
• [雑誌論文] Loss of intercellular bridges in the depth of invasion measurement area is a novel negative prognostic factor for oral squamous cell carcinoma: A retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Kunio、Kimura Yujiro、Moroi Akinori、Ishii Hiroki、Sakurai Daiju、Saitoh Masao、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo、Toyoura Masahiro、Ueki Koichiro
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology 巻: 134 ページ: 84～92
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2022.02.017
• [雑誌論文] CA9 expression in breast implant‐associated anaplastic large cell lymphoma presenting in a lymph node (2022)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Feldman Andrew L.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 81 ページ: 270～272
  • DOI: 10.1111/his.14666
  • 国際共著
• [雑誌論文] High expression of protein tyrosine kinase 7 in oral squamous cell carcinoma: Clinicopathological correlation and prognosis relevance (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yujiro、Yoshizawa Kunio、Hotta‐Osada Asami、Moroi Akinori、Ishii Hiroki、Sakurai Daiju、Saitoh Masao、Oishi Naoki、Kondo Tetsuo、Ueki Koichiro
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dental Research 巻: 8 ページ: 506～512
  • DOI: 10.1002/cre2.553
• [雑誌論文] A rare case of intracytoplasmic mucin‐rich nasopharyngeal carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Yohei、Odate Toru、Nakazawa Kumiko、Oishi Naoki、Mochizuki Kunio、Shimizu Tatsuya、Horiuchi Kiwako、Ishii Hiroki、Sakurai Daiju、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Diagnostic Cytopathology 巻: 50 ページ: -
  • DOI: 10.1002/dc.24934
• [雑誌論文] Incidence, clinicopathological features and genetics of in‐situ follicular neoplasia: a comprehensive screening study in a Japanese cohort (2022)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Segawa Takahiro、Miyake Kunio、Mochizuki Kunio、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 80 ページ: 820～826
  • DOI: 10.1111/his.14617
• [雑誌論文] Transdifferentiation of mantle cell lymphoma into sarcoma with limited neuromuscular differentiation after conventional chemotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Ichiro、Oishi Naoki、Kasai Kazunari、Inoue Tomohiro、Hosokawa Eriko、Nakadate Ayato、Matsuura Minori、Kumagai Takuma、Koshiishi Megumi、Yamamoto Takeo、Nakajima Kei、Tanaka Masaru、Kondo Tetsuo、Kirito Keita
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 480 ページ: 1101～1105
  • DOI: 10.1007/s00428-021-03148-9
• [学会発表] Genetic and immunohistochemical profiling of extranodal NK/T-cell lymphoma revealed prognostic significance of high MYC expression (2022)
  • 著者名/発表者名: 大石 直輝, 佐藤 啓, 宮岡 雅, 川島 一郎, 瀬川 高弘, 三宅 邦夫, 望月 邦夫, 桐戸 敬太, Feldman Andrew L., 中村 直哉, 近藤 哲夫
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会