節外性NK/T細胞リンパ腫の分子サブタイプに対応する病理組織学的所見の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06883
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: NK/T細胞リンパ腫 / STAT3 / MYC / BCOR / granzyme B

研究実績の概要

【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。
【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。
【結果】ターゲットシーケンスでは、ENKTLにおいてSTAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）の頻度が高いことがわかった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。また、BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。予後因子として、単変量解析ではステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現が、全生存期間（OS）が、多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。さらに、nCounterによる遺伝子発現解析をおこない、ENKTLの一部はgranzyme B (GZMB)の発現を欠くことが明らかになった。このようなGZMB陰性ENKTLは、tSNE解析でも独立した群として認識され、遺伝子セットエンリッチメント解析ではJAK/STAT経路の活性化を欠いていた。一方、予後に有意な差はみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of cancer genetic abnormalities (2024)
  • 著者名/発表者名: Le Minh-Khang、Oishi Naoki、Mochizuki Kunio、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 255 ページ: 155109～155109
  • DOI: 10.1016/j.prp.2024.155109
• [雑誌論文] Molecular and clinicopathological features of granzyme B-negative extranodal NK/T-cell lymphoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Le Minh-Khang、Oishi Naoki、Satou Akira、Miyaoka Masashi、Kawashima Ichiro、Mochizuki Kunio、Kirito Keita、Feldman Andrew L.、Nakamura Naoya、Kondo Tetsuo
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 143 ページ: 10～16
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2023.11.005
• [雑誌論文] Updates in the Classification of T-cell Lymphomas and Lymphoproliferative Disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Ahmed Reham、Feldman Andrew L.
  • 雑誌名: Current Hematologic Malignancy Reports 巻: 18 ページ: 252～263
  • DOI: 10.1007/s11899-023-00712-9
• [雑誌論文] Anaplastic large cell lymphomas with equivocal DUSP22 FISH results: recommendations for clinical reporting and diagnostic evaluation (2023)
  • 著者名/発表者名: Fadl Amr、Oishi Naoki、Shi Min、Dasari Surendra、Ansell Stephen M.、Ketterling Rhett P.、Feldman Andrew L.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 141 ページ: 6～14
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2023.08.007
• [雑誌論文] Precursory or early lesions of follicular lymphoma: clinical features, pathology, and genetics (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 巻: 63 ページ: 65～72
  • DOI: 10.3960/jslrt.23010
• [雑誌論文] Current Concepts in Nodal Peripheral T-Cell Lymphomas (2023)
  • 著者名/発表者名: Oishi Naoki、Feldman Andrew L.
  • 雑誌名: Surgical Pathology Clinics 巻: 16 ページ: 267～285
  • DOI: 10.1016/j.path.2023.01.011