SWI/SNF型クロマチン再構成因子関連腫瘍の分子生物学的層別化と治療戦略

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06887
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10529879)
• 研究分担者: 山田 裕一 九州大学, 医学研究院, 講師 (00597643) [辞退] ; 木下 伊寿美 九州大学, 大学病院, 医員 (50766186) [辞退] ; 小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: SMARCB1

研究実績の概要

類上皮肉腫は、組織学的にconventional-typeとproximal-typeとに分けられ、proximal-typeの方が予後不良とされる。両亜型ともに高悪性度であるが、しばしば担癌状態で長期生存する症例も認められる。今回、MLPA法を用いてSMARCB1のアレル数解析を実施した。Biallelic deletionは12/20(60%)、monoallelic delesionは6/20(30%)、wild typeは2/20(10%)に認められた。予後については、biallelic deletion症例が、monoallelic症例よりも予後不良である傾向が認められた(p=0.326)。各亜型との直接的な関係性は明らかではなかった。しかしconventional-typeではERGが、proximal-typeではSALL4が陽性となる傾向が既に報告されており、ERG陽性症例はmonoallelic症例（p=0.04）と、SALL4陽性良性はbiallelic症例（p=0.03）と有意に相関を認めた。類上皮肉腫は、遺伝学的にgeneticな要因とmicroRNAによるepigeneticな要因とにより、SMARCB1発現が抑制されているとされている。今回の解析では組織亜型との直接的な関係性は認めなかったが、proximal-typeでは、biallelic deletionが多く、conventional-typeではmonoallelic deletionが多くなり、geneticな要因が強い方が予後不良となるのではという仮説を支持できるのではと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Viable tumor cell density after neoadjuvant chemotherapy assessed using deep learning model reflects the prognosis of osteosarcoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Miyama Kazuki、Endo Makoto、Bise Ryoma、Kohashi Kenichi、Hirose Takeshi、Nabeshima Akira、Fujiwara Toshifumi、Matsumoto Yoshihiro、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: npj Precision Oncology 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41698-024-00515-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rare presentation of a primary intraosseous glomus tumor in the humerus of a teenager (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Kohashi Kenichi、Setsu Nokitaka、Sagiyama Koji、Endo Makoto、Iwasaki Takeshi、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Skeletal Radiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00256-024-04604-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDIT3-amplified or low-polysomic pleomorphic sarcomas without MDM2 amplification: Clinicopathological review and immunohistochemical profile of nine cases (2024)
  • 著者名/発表者名: Mori Taro、Iwasaki Takeshi、Sonoda Hiroki、Kawaguchi Kengo、Tomonaga Takumi、Furukawa Hiroshi、Sato Chiaki、Shiraishi Sakura、Taguchi Kenichi、Tamiya Sadafumi、Yoneda Reiko、Oshiro Yumi、Matsunobu Tomoya、Abe Chie、Kuboyama Yusuke、Ueki Nozomi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 145 ページ: 56～62
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2024.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade central osteosarcoma with extraosseous dedifferentiation: a rare case (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Kohashi Kenichi、Sagiyama Koji、Hashisako Mikiko、Nabeshima Akira、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Iwasaki Takeshi、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Skeletal Radiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00256-024-04647-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear morphological atypia in biopsy accurately reflects the prognosis of myxoid liposarcoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Kohashi Kenichi、Iwasaki Takeshi、Mori Taro、Furukawa Hiroshi、Sato Chiaki、Sonoda Hiroki、Shiraishi Sakura、Endo Makoto、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00428-024-03796-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of nuclear morphometry in myxoid liposarcoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Kohashi Kenichi、Iwasaki Takeshi、Yamamoto Takeo、Ishihara Shin、Toda Yu、Yamamoto Hidetaka、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 2178～2188
  • DOI: 10.1111/cas.15729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of the immunohistochemical expression of perilipin 1 and adipophilin in high-grade liposarcoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kengo、Kohashi Kenichi、Mori Taro、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Kinoshita Izumi、Susuki Yosuke、Furukawa Hiroshi、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pathology 巻: - ページ: jcp～2023-208814
  • DOI: 10.1136/jcp-2023-208814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary Peripheral Dedifferentiated Chondrosarcoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto Masato、Setsu Nokitaka、Yokoyama Nobuhiko、Taguchi Kenichi、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: JBJS Case Connector 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.2106/JBJS.CC.21.00783
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性軟部腫瘍の病理診断 (2024)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 軟骨肉腫におけるDNAメチル化異常と予後予測因子の解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: 古川寛、岩崎健、川口健悟、園田裕樹、孝橋賢一、 山元英崇、小田義直
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
• [学会発表] 肝臓に発生したGlomus tumorの一例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 坂本香織、桑江優子、加藤雅大、辻尾希実、田中さやか、 大江知里、孝橋賢一
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
• [学会発表] SMARCB1発現異常を伴う腎細胞癌の一例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 辻尾希実、大江知里、奥野高裕、加藤雅大、坂本香織、 田中さやか、孝橋賢一
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
• [学会発表] 卵巣に発生したEndometrial stromal sarcomaの一例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 加藤雅大、坂本香織、辻尾希美、田中さやか、大江知里、 孝橋賢一
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
• [学会発表] WHO 分類第5版の変更点を踏まえた形態理解と細胞診の役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一
  • 学会等名: 第64回日本臨床細胞学会春期大会
  • 招待講演
• [学会発表] SMARCA2/BRM欠損非小細胞肺癌の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤本翔大，山本将義，澤昂平，平川萌絵，加藤千春，太田かおり，杉井梓， 古賀裕，田口健一，孝橋賢一，小田義直
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会秋期大会