膵胆管系腫瘍の早期診断と治療の為のバイオマーカー探索

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06889
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 准教授 (60315405)
• 研究分担者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: MUC / methylation / prognosis / 膵胆道系腫瘍 / 病理 / 機械学習

研究実績の概要

本研究では、難治性腫瘍の代表的な膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、術前生検検体などでの解析が腫瘍の質的診断のみでなく、早期診断あるいは治療効果予測に応用可能であることを明らかにすることを目的としている。手術で得られた検体の解析結果では、ムチン抗原の発現やメチル化状況が腫瘍の悪性度と関連しており、患者予後の予測に役立つことを明らかにしてきた。手術前に採取された超音波ガイド下穿刺生検(EUS-FNA)検体、膵液や胆汁などの検体でもムチン及びムチン関連因子の解析を行っており、その解析結果が予後予測に役立つことを明らかにしてきた。しかし解析結果の判断は多種類存在するムチンごとに設定しなければならず、その設定に精通した人員と膨大な解析時間が必要であった。また症例数の増加や解析事項の増加とともに、解析の煩雑さや結果の曖昧さが増加してきた。解析結果はより正確性が必要で、迅速な結果が望まれるにも関わらず、我々の望む方向とは逆行する事態に陥り、実臨床への還元にむけての障壁となっていた。そこで、まずは膵腫瘍に関して機械学習を用いて解析することに着手し、実験結果を半自動的に解析することにある程度成功することが出来た。またムチンのみでなく、ムチンに関連する因子やムチン発現に関連する因子にもターゲットを広げており、早期発見や予後予測に関連する因子をより簡便に抽出し、実臨床に還元できることを目指している。現在は胆管系腫瘍でも同様の解析を行い解析しており、膵同様ある程度の成果が得られた。また癌患者と非癌患者の胆汁を比較し、胆汁中の微生物と癌との関連もあることがわかってきた。

研究成果

• [雑誌論文] Are intratumoral microbiota involved in the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas? (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuto Hozaka, Hideyuki Oi, Souichi Satake, Yoshinori Uchino, Yuichi Goto, Tetsuya Idichi, Kiyonori Tanoue, Yoichi Yamasaki, Yota Kawasaki, Yuko Mataki, Hiroshi Kurahara, Akihiro Nakajo, Michiyo Higashi, Akihide Tanimoto, Tsuyoshi Sugiura, Takao Ohtsuka,
  • 雑誌名: Surgery 巻: 173 ページ: 503-510
  • DOI: 10.1016/j.surg.2022.10.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Next-Generation Sequencing Analysis of Pancreatic Cancer Using Residual Liquid Cytology Specimens from Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Biopsy: A Prospective Comparative Study with Tissue Specimens. (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwaya H, Tanimoto A, Toyodome K, Kojima I, Hinokuchi M, Tanoue S, et al.
  • 雑誌名: Diagnostics (Basel). 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3390/diagnostics13061078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Tanoue K, Kita Y, Tanabe K, Hokonohara K, Wada M, Hozaka Y, Oi H, Nakayama C, Higashi M, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol. 巻: 58 ページ: 1009-1020
  • DOI: 10.1080/00365521.2023.2194011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal Type 2 Autoimmune Pancreatitis Mimicking Pancreatic Cancer: Treatment with Neoadjuvant Chemotherapy and Surgery (2023)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa Maeda, Shiroh Tanoue , Yusuke Fujino , Makoto Hinokuchi, Shiho Arima, Fumisato Sasaki , Shinichi Hashimoto , Shuji Kanmura, Michiyo Higashi and Akio Ido
  • 雑誌名: Internal medicine 巻: 62 ページ: 2499-505
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0224-22
  • 査読あり
• [学会発表] DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築 (2023)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、東美智代、谷本昭英
  • 学会等名: 日本癌学会
• [備考] 鹿児島大学 病理学教室サイト
  • URL: https://pathology-kagoshima.jp/