2023 年度研究成果報告書

濾胞樹状細胞を標的とした抗エストロゲン薬によるIgG4関連疾患の新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06901
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	大江倫太郎山形大学, 医学部, 講師 (40594338)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	IgG4-related disease / AID / FDC / estrogen receptor alpha
研究成果の概要	IgG4関連唾液腺炎（IgG4-SA）標本の胚中心における、エストロゲン受容体α（ERα）とActivation-induced cytidine deaminase (AID)免疫染色を、慢性唾液腺炎群を対照に比較した。IgG4-SA群では、慢性唾液腺炎群と比べて胚中心におけるERα陽性細胞が多く存在した。AID陽性細胞数もIgG4-SA群で多かった。胚中心内のERα陽性細胞局在は濾胞樹状細胞であった。胚中心あたりのERα陽性細胞とAID陽性細胞はIgG4-SA群、慢性唾液腺炎群とも正の相関を示した。ERα-ISHでは、IgG4-RD唾液腺組織の胚中心において陽性細胞を多数認めた。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果より、IgG4関連疾患（IgG4-related disease; IgG4-RD）の病態メカニズムに、既知で報告されたAIDのならず、濾胞樹状細胞（FDC）が発現するエストロゲン受容体α（ERα）が関与することが示唆される。既に、別研究で抗エストロゲン薬がERα+ FDCに働き、肺中心形成が抑制される傍証が報告されている。従って、IgG4-RDに対しても、抗エストロゲン薬投与により肺中心形成が抑制され、IgG4陽性細胞が産生されにくくなる可能性がある。