表在型食道扁平上皮がん浸潤様式の総合的評価法の確立と分子基盤の探究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06922
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大橋 健一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40231203)
• 研究分担者: 伊藤 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20516314) ; 小林 大輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (70361699)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 食道癌 / 扁平上皮癌 / 表在癌 / リンパ節転移 / 簇出 / 上皮間葉転換

研究実績の概要

本研究は表在性食道扁平上皮癌SESCCにおけるリンパ節転移LNMと再発のリスクの適切な評価に寄与するアルゴリズムの作成を目的とした。88例のSESCC外科切除例においてsubmucosal invasion distance (SMID)等の臨床病理学的因子を検討した。浸潤先端部の組織像としてtumor buddingにおける腫瘍胞巣構成細胞数と胞巣の個数の修正によりmodified tumor budding（MBD）を評価した。SMIDは600 μmがLNMに関して統計学的に最も優れた値であった。臨床病理学的因子を用いてLNMのリスクを予測するアルゴリズムを作成したところ、SMID: 600 μmとMBDのうち5個以下の腫瘍細胞で構成される胞巣数5個以上を組み合わせたアルゴリズムが最も優れており、無再発生存期間とも有意に関連していた。同アルゴリズムを今後さらに検討することで、SESCCに対する内視鏡的切除後の適切な追加治療や適切な初回治療の選択が可能となり、患者QOLの向上が期待される。されに、EMT関連分子としてE-cadherinおよびβ-cateninの免疫染色と、定量PCR法によるE-cadherin、Snail1のmRNAの発現解析を行った。浸潤先端部でのE-cadherinの発現は27例で減弱し、tumor budding高度の症例では有意な減弱が見られた。Buddingが上皮間葉転換EMTの組織学的表現形である可能性が示唆された。β-cateninの核内移行が22例、細胞質内における強陽性像が29例にて見られ、後者はBuddingおよびE-cadherinの発現減弱と相関していた。E-cadherinのmRNA発現とリンパ節転移や浸潤先端部の組織像との間に相関は見出せなかった。Snail1の発現はBudding高度の症例において高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression profiling of pancreatic neuroendocrine carcinoma and mixed neuroendocrine-non- neuroendocrine neoplasm. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kinowaki Y, Fukumura Y, Kawade G, Sugita K, Kinowaki K, Akahoshi K, Kobayashi M, Ono H, Kudo A, Tanabe M, Akashi T, Ohashi K, Kurata M.
  • 雑誌名: Gene. 巻: 893 ページ: 147916
  • DOI: 10.1016/j.gene.2023.147916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Invasive features of superficial oesophageal squamous cell carcinoma-analysis of risk factors for lymph node metastasis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ito T, Yamamoto K, Furukawa A, Shintaku H, Yamamoto K, Sakai M, Tomita Y, Chino Y, Uchida K, Kawada K, Ohashi K.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 483 ページ: 645-653
  • DOI: 10.1007/s00428-023-03582-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic Performance of Endoscopic Ultrasonography with Water-Filled Balloon Method for Superficial Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nomura K, Kikuchi D, Iizuka T, Koseki M, Kawai Y, Okamura T, Ochiai Y, Hayasaka J, Mitsunaga Y, Odagiri H, Yamashita S, Matsui A, Ohashi K, Hoteya S.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 68 ページ: 3974-3984
  • DOI: 10.1007/s10620-023-08058-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical predictors of special type of esophageal cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohkura Y, Koseki M, Nomura K, Matsui A, Ueno M, Kikuchi D, Ohashi K, Hoteya S.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 20 ページ: 484-491
  • DOI: 10.1007/s10388-023-01003-
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of 4-HNE via SMARCA4 Is Associated with Worse Clinical Outcomes in Hepatocellular Carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Watabe S, Aruga Y, Kato R, Kawade G, Kubo Y, Tatsuzawa A, Onishi I, Kinowaki Y, Ishibashi S, Ikeda M, Fukawa Y, Akahoshi K, Tanabe M, Kurata M, Ohashi K, Kitagawa M, Yamamoto K
  • 雑誌名: Biomedicine 巻: 11 ページ: 2278
  • DOI: 10.3390/biomedicines11082278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 粘膜下浸潤食道扁平上皮癌のリンパ節転移危険因子に関する臨床病理学的検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加藤 祐己, 伊藤 崇, 新宅 洋, 古川 あすか, 坂井 桃華, 大橋 健一
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] 食道lymphoepithelioma-like carcinomaの1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 屋富祖 大騎, 山本 くらら, 伊藤 崇, 田中 陽典, 福田 将義, 山口 和哉, 川田 研郎, 春木 茂男, 明石 巧, 大橋 健一
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] 食道大動脈瘻の原因として食道憩室炎が疑われた一剖検例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新宅 洋, 安達 彩織, 松木 裕子, 布川 裕規, 北川 昌伸, 廣川 勝いく, 大橋 健一
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会