| 研究課題/領域番号 |
21K06932
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
本間 尚子 東邦大学, 医学部, 准教授 (70321875)
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| 研究分担者 |
林 孝典 藤田医科大学, 医学部, 講師 (40724315)
三上 哲夫 東邦大学, 医学部, 教授 (90286352)
下野 洋平 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90594630)
深澤 由里 東邦大学, 医学部, 講師 (90392331)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 結腸癌 / エストロゲン / 高齢者 / 右側 / エストロゲン受容体β / ESR2 CA repeat多型 / ミスマッチ修復タンパク質 |
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| 研究実績の概要 |
大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、抑制的とする説が優勢だが逆の説も根強く存在する。我々は、「エストロゲンの大腸癌における役割は、患者背景・腫瘍背景により異なる」との仮説のもと、閉経後女性結腸癌手術で得られた病理組織検体につき、患者年齢、腫瘍占拠部位、組織型、ミスマッチ修復タンパク質(MMR)発現状況などを考慮し、エストロゲン関連諸因子の状況を癌部・非癌部で比較する研究を行ってきた。その結果、高齢女性（70歳以上）右側癌、髄様/粘液癌、MMR欠損癌では、癌部でのエストロゲン濃度は非癌部より高く、エストロゲン受容体β発現も非癌部に比し減弱せず、その他の群とは、エストロ
ゲン状況的に大きく異なることがわかった。また、エストロゲン受容体βの代表的遺伝子多型かつマイクロサテライトである、ESR2 CA repeat 多型に着目し、高齢女性右側癌では、癌部・非癌部とも repeat鎖が短く、癌部・非癌部とも鎖が長いその他の群とは異なることを示した。さらに、ESR2 CA repeat鎖が、非癌部でのエストロゲン受容体β発現を規定する可能性があることも示した。高齢女性右側癌はその他の癌とはエストロゲンとの関連性が異なることが示唆されたが、その背景にある分子機構の解明を目指し、閉経後女性患者由来結腸癌組織片（patient derived xenograft, PDX)の作製および実験を行っている。エストロゲンへの反応性の違いが特に期待される、「70歳未満左側癌」および「70歳以上右側癌」を対象とし、複数のPDXを樹立し、さらに症例を集積中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の予定より、患者背景・腫瘍背景が確実にわかっているPDX数が限られていることがわかり、新たに作製を行っている。PDX樹立にかかる時間が症例によっては半年近くと長く、また、悪性リンパ腫など結腸癌以外の腫瘍ができてしまうこともあり、想定よりも時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
PDX樹立を着実に進める。それと並行して、樹立した細胞株については3次元培養を行い、エストロゲンの影響を観察する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
PDX樹立中であり、PDXを用いた実験が本格的に着手できていないため未使用額が生じた。
次年度は、PDXの作製および実験に使用するマウスや試薬類の購入に使用予定である。
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