2023 年度研究成果報告書

免疫細胞分化・造血環境における免疫プロテアソーム機能的意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06956
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	岡山理科大学
研究代表者	邊見弘明岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (20451924)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	プロテアソーム / 免疫担当細胞分化 / モデルマウス
研究成果の概要	プロテアソームは、細胞内の不要なタンパク質を分解することにより、細胞の恒常性の維持や細胞内シグナル伝達、抗原のプロセッシングなど、様々な生命現象に関与している巨大なタンパク複合体である。そのサブユニット遺伝子に生じたバリアントによって、自己炎症性疾患を発症することが知られている。ヒト患者にて見出されたプロテアソームサブユニットPSMB9遺伝子バリアントを導入したマウスでは、リンパ球や樹状細胞が減少するなど多彩な異常が認められた。特にホモマウスでは、多能性前駆細胞の分化障害も観察された。これらのことから、プロテアソームは、血液細胞分化の初期段階を含めて重要な機能を果たしていると考えられた。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	プロテアソームは、様々な細胞や組織における恒常性の維持などに関与しており、その異常は炎症性疾患やがんなど多様な疾患でも報告されている。そのため、プロテアソームサブユニット遺伝子に生じたバリアントにより発症するプロテアソーム関連自己炎症候群について、その病態や分子基盤を解明することは、当該疾患だけでなく多様な疾患の治療法の開発にも有用であると考えられる。本研究では、当該疾患患者由来の遺伝子バリアントを導入したマウスを解析した。本モデルマウスの解析により、プロテアソームの生理的機能の解明に加え、炎症病態等の新たなメカニズムや新規の炎症病態制御剤の開発につながる成果が得られることが期待される。