| 研究課題/領域番号 |
21K06964
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
大根田 修 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30311872)
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| 研究分担者 |
VUONG CAT・KHANH 筑波大学, 医学医療系, 助教 (20816102)
山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 間葉系幹細胞 / 2型糖尿病 / 老化 / 細胞外小胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、疾患（2型糖尿病）患者由来MSCの機能異常および加齢によるMSCの機能低下を分子レベルで解明することを目的として、細胞外小胞（EV）を用いて以下の研究を行った. 1）2型糖尿病患者の脂肪組織から採取したdAT-MSCs由来のdEVsと健常人のnAT-MSCs由来のnEVsを比較した. 2）nAT-MSCsにdEVsを投与しても増殖能は変化しなかったが、脂肪分化能は有意に亢進した. 3）dEVをnAT-MSCに取り込ませると，本来あるnAT-MSCの機能が損なわれ，逆にdAT-MSCにnEVを取り込ませることにより、dAT-MSCの分化能及び創傷治癒能の改善が見られることが明らかとなった.
高齢者AT-MSCs；eAT-MSCsは、幼児AT-MSCs；iAT-MSCsと比較して、増殖能、分化能、創傷治癒能の低下を示した. eAT-MSCsでは、i-AT-MSCsに比べて活性酸素ROSの発現が有意に上昇しており、活性酸素の増加は老化抑制因子であるサーチュイン-1(Sirtuin-1)の発現低下に起因していた. eAT-MSCにiEVを取り込ませると，増殖能がiAT-MSCと同程度に回復し，加えて骨分化能もiAT-MSCと同程度に回復することが明らかとなった．また、eAT-MSCの「若返り」がiEVの投与によって明らかとなったことから，マウスを用いたin vivoの系でその効果について解析を行った.
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